Semaglutide Línea de tiempo de pérdida de peso Referencia de la investigación

Última actualización: Abril de 2026 UK referencia de grado de investigación · Para uso de investigación de laboratorio únicamente — no para consumo humano

Contenido

• 1. Resumen — La STEP y lo que midió
• 2. STEP-1 resultados primarios — el 68-week titular
• 3. Trayectoria semanal de pérdida de peso
• 4. Distribuciones de la tasa de respuesta
• 5. STEP-5 — el 104-week Prolongación a largo plazo
• 6. STEP-4 — el juicio de retirada
• 7. STEP-2 — T2DM cohorte (dinámicas diferentes)
• 8. STEP-3 — brazo de terapia comportamental intensiva
• 9. STEP-6 — Cohorte asiática
• 10. STEP-8 — frente a frente frente a frente frente a liraglutide
• 11. Composición corporal: masa magra vs grasa
• 12. Predictores de la respuesta
• 13. El Sr. Recuperar peso después de la interrupción
• 14. El Sr. UK implicaciones de diseño de protocolos de investigación
• FAQ
• Referencias

1. Resumen — La STEP y lo que midió

El programa STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with obesity) fue el programa clínico de Fase 3 de Novo Nordisk para semaglutida 2.4 mg semanal en obesidad. Comprendió ocho ensayos pivotales realizados desde 2018 hasta 2023, con una cohorte total inscrita de aproximadamente 4,500 participantes en diversas geografías y subgrupos de comorbilidad. El ensayo de referencia principal es STEP-1 (NCT03548935), un ensayo global de obesidad de 68 semanas controlado con placebo en adultos sin diabetes. El programa STEP completo cubre T2DM, obesidad pediátrica adolescente (STEP TEENS), poblaciones asiáticas, y comparación cara a cara con liraglutida.

Por UK investigación de laboratorio sobre semaglutide dinámica de pérdida de peso, la combinación STEP El programa proporciona el conjunto de datos más completo sobre el ciclo de tiempo y la dosis-respuesta de cualquier farmacoterapia para la obesidad.

2. STEP-1 resultados primarios — el 68-week titular

STEP-1 (Wilding y otros, Engl J Med 2021) aleatorizados 1.961 adultos (BMI ≥30, o ≥27 con comorbilidad relacionada con el peso, sin diabetes) 2:1 a semaglutide 2.4 mg semanal o placebo para 68 semanas, con una intervención idéntica al estilo de vida.

Criterios de valoración primarios:

• Cambio medio de peso corporal: semaglutide - 14,9%, placebo - 2,4% (p < 0.001)
• Cambio medio del peso corporal absoluto: semaglutide −15.3 kg, placebo −2.6 kg
• ≥5% de pérdida de peso: semaglutide 86,4%, placebo 31,5%
• ≥10% de pérdida de peso: semaglutide 69,1%, placebo 12,0%
• ≥15% de pérdida de peso: semaglutide 50,5%, placebo 4,9%
• ≥20% de pérdida de peso: semaglutide 32,0%, placebo 1,7%

Estos son los números de referencia para todos los siguientes semaglutide investigación de obesidad y para comparaciones cruzadas de las moléculas (con liraglutide en STEP-8 y con tirzepatide en SURMOUNT-5) .

3. Trayectoria semanal de pérdida de peso

Los STEP-1 La curva de pérdida de peso sigue una forma predecible: rápida pérdida temprana durante el 16-week titulación, pérdida continua a través de la fase de mantenimiento, y aproximación a la meseta alrededor de la semana 60-68. Tiempo de uso compartido aproximado (semaglutide brazo):

• Semana 4: ~−2% (titulación temprana, 0.25 mg semanal)
• Semana 8: ~−3,5%
• Semana 12: ~−6%
• Semana 16: ~−7% (titulación completa, ahora 2.4 mg mantenimiento)
• Semana 20: ~−8,5%
• Semana 24: ~−10%
• Semana 28: ~−11%
• Semana 36: ~−12%
• Semana 44: ~−13%
• Semana 52: ~−14%
• Semana 60: ~−14,5%
• Semana 68: −14,9% (punto final primario)

La meseta aproximada alrededor de la semana 60-68 refleja el nuevo equilibrio energético en estado estacionario entre la reducción de la ingesta calorífica (dirigida por la supresión sostenida del apetito) y la reducción de la tasa metabólica basal (dirigida por la pérdida de masa magra y la termogénesis adaptativa).

4. Distribuciones de la tasa de respuesta

La distribución de la respuesta es más informativa que la media porque semaglutide produce un amplio rango de respuesta. STEP-1 distribución en la semana 68:

• Pérdida de peso >25%: 10.8%
• 20-25%: 21.2%
• 15-20%: 18.5%
• 10-15%: 18.6%
• 5-10%: 17.3%
• 0-5%: 7.7%
• No hay pérdida de peso ni aumento de peso: 5,9%

Aproximadamente el 10% de los participantes logran una pérdida de peso muy grande (>25%) y ~6% tienen poca o ninguna respuesta. La media (−14,9%) por lo tanto enmascara variación individual sustancial.

5. STEP-5 — el 104-week Prolongación a largo plazo

STEP-5 (Garvey y otros, Nat Med 2022) prorrogado semaglutide 2.4 mg semanal en 304 participantes a 104 semanas (aproximadamente 2 años) evaluar los efectos a largo plazo:

104-week resultados:

• Cambio medio de peso corporal: semaglutide −15,2%, placebo −2,6%
• ≥10% de pérdida de peso: 77,1% vs 17,4%
• ≥15% de pérdida de peso: 61,8% vs 7,6%
• ≥20% de pérdida de peso: 39,2% vs 4,9%

Principales conclusiones: pérdida de peso adicional mínima entre la semana 68 y la semana 104 (−14,9%) → -15,2%), confirmando el patrón de la meseta. Mantenimiento del peso en 104 semanas sugiere que el nuevo peso corporal en estado estacionario es sostenible en el tratamiento continuo, aunque sin tratamiento continuo, la recuperación de peso es sustancial (STEP-4) .

6. STEP-4 — el juicio de retirada

STEP-4 (Rubino y otros, JAMA 2021) fue el juicio crítico de retirada, diseñado para responder: "qué pasa si te detienes semaglutide¿"

Diseño: 803 participantes realizaron una 20-week plomo abierto con semaglutide 2.4 mg semanal (todos los participantes se titularon a mantenimiento y comenzaron a perder peso). A la semana 20, los participantes fueron aleatorizados 2:1 para continuar semaglutide o cambiar a placebo, para un 48 semanas- ¿Qué?

Resultados (semana 20 a semana 68):

• Continuaciónsemaglutide brazo: adicional −7,9% cambio de peso (total respecto al valor basal: -17,4%
• Brazo de paso a lugar: +6,9% de recuperación de peso (total respecto al valor basal: -5,0%
• Diferencia en la semana 68 entre los brazos: -14,8 puntos porcentuales

En términos simples: parada semaglutide produce aproximadamente entre el 65-70% de recuperación del peso perdido durante la fase de tratamiento, durante la siguiente fase de tratamiento. 48 semanas- ¿Qué? No se observó un retorno total del peso basal al 48 semanas después de la retirada, pero estaba siguiendo hacia arriba al final del estudio, sugiriendo que se continuaba recuperando con una observación más prolongada.

Esta es la base empírica para la opinión consensuada de que GLP-1 receptor el tratamiento de la obesidad agonista es el manejo de enfermedades crónicas, no la intervención de corto plazo.

7. STEP-2 — T2DM cohorte (dinámicas diferentes)

STEP-2 aleatorizado 1.210 participantes con T2DM (BMI ≥27) a semaglutide 2.4 mg semanal, semaglutide 1.0 mg semanal (el T2DM dosis), o placebo para 68 semanas- ¿Qué?

68-week resultados:

• Semaglutide 2.4 mg: Cambio de peso −9,6%
• Semaglutide 1.0 mg: -7,0%
• Ensayo de la placa: -3,4%

Los T2DM cohorte muestra de manera consistente ~5 puntos porcentuales menos pérdida de peso que la no diabética STEP-1 cohorte en el mismo 2.4 mg dosis — un patrón bien documentado a través de la GLP-1 clase. El mecanismo está incompletamente comprendido pero probablemente implica una menor tolerancia al déficit calórico debido a la homeostasia glucémica, alteración de la adiposa insulin sensibilidad y factores a nivel de los participantes (nivel de referencia) HbA1c, duración de la diabetes).

8. STEP-3 — brazo de terapia comportamental intensiva

STEP-3 aleatorizados 611 adultos a semaglutide 2.4 mg + terapia comportamental intensiva o placebo + terapia comportamental intensiva, para 68 semanas- ¿Qué?

68-week resultados:

• Semaglutide + IBT- ¿Qué? −16,0% cambio de peso
• Placebo + IBT- ¿Qué? -5,7%

IBT (a) 30-session programa de comportamiento estructurado) añadió aproximadamente 3 puntos porcentuales de pérdida en el grupo placebo (−5,7% vs. STEP-1- 2,4% y aproximadamente un punto porcentual en el semaglutide (−16,0% vs. STEP-1-14,9%. SemaglutideEl efecto parece en gran medida independiente de la intervención comportamental añadida, con la intervención comportamental que produce el beneficio más añadido en los participantes no tratados con medicamentos.

9. STEP-6 — Cohorte asiática

STEP-6 aleatorizado 401 adultos asiáticos (Japón y Corea, BMI ≥27 o ≥En Japón) a semaglutide 2.4 mg semanal, semaglutide 1.7 mg semanal, o placebo para 68 semanas- ¿Qué?

68-week resultados:

• Semaglutide 2.4 mg: −13,2% de cambio de peso
• Semaglutide 1.7 mg: -9,6%
• Ensayo de la placa: -2,1%

La magnitud de los efectos en la cohorte asiática es aproximadamente 1-2 puntos porcentuales inferior a la mundial STEP-1 cohorte, consistente con diferencias farmacogenómicas y de composición corporal, pero en general en el mismo rango.

10. STEP-8 — frente a frente frente a frente frente a liraglutide

STEP-8 (Rubino y otros, JAMA 2022) aleatorizado 338 participantes a semaglutide 2.4 mg semanal vs. liraglutide 3.0 mg diariamente 68 semanas- ¿Qué?

68-week resultados:

• Semaglutide 2.4 mg: -15,8%
• Liraglutide 3.0 mg: -6,4%

Semaglutide producidos aproximadamente 2,5× la pérdida de peso de liraglutide a dosis máximas aprobadas, con menor interrupción del evento adverso (13,5% vs 27,6%).

11. Composición corporal: masa magra vs grasa

DEXA subestudios de semaglutide ensayos muestran un patrón consistente de composición corporal:

• Pérdida total de peso corporal en 68 semanas- ¿Qué? - ¿Qué?−15 kg
• Pérdida de masa grasa: - ¿Qué?−12 kg (~80% de la pérdida total)
• Pérdida de masa corporal: - ¿Qué?−3 kg (~20% de la pérdida total)
• Tejido adiposo visceral (VAT) pérdida: desproporcionadamente mayor que la subcutánea
• Densidad mineral ósea: disminución modesta, típicamente dentro de la variabilidad esperada por la edad

El 80% de grasa: 20% de la relación magra está en el rango esperado para cualquier pérdida de peso sostenida de déficit calorico. Es una afirmación común que GLP-1 agonistas que agotan preferentemente la masa magra; la evidencia no lo apoya — la composición de GLP-1-La pérdida de peso impulsada es similar a la pérdida de peso basada en la dieta. La pérdida de masa leana es proporcional a la magnitud de la pérdida de peso y es un área de investigación activa para la terapia complementaria (bimagrumab, inhibidores de la miostatina).

12. Predictores de la respuesta

Análisis poshoc de STEP los datos han identificado modestos predictores de la respuesta a la pérdida de peso:

• Referencia BMI- ¿Qué? mayor nivel de referencia BMI predice mayor pérdida absoluta de kg pero ligeramente menor porcentaje de pérdida
• Sexo: las mujeres pierden ~2 puntos porcentuales más que los hombres en promedio
• T2DM situación: T2DM las cohortes pierden ~5 puntos porcentuales menos que las cohortes no diabéticas
• Edad: efectos menores; los participantes de mediana edad responden de manera similar a los jóvenes
• Respuesta temprana: participantes que pierden >El 5% a la semana 20 tienen una probabilidad notablemente mayor de ≥Pérdida del 15% a la semana 68 (valor predictivo positivo ~75%)
• Ethnicidad: diferencias pequeñas pero mensurables (véase STEP-6)

Week-20 La pérdida de peso es el predictor precoz más útil de la respuesta eventual, con investigación y implicaciones clínicas para "reglas de parada" si la respuesta individual es inadecuada.

13. El Sr. Recuperar peso después de la interrupción

STEP-4 datos sobre la recuperación después de la interrupción:

• Semana 0 (nivel de referencia): peso inicial
• Semana 20 (post titulación, pre- aleatorización): −10,6% (compartido entre ambos brazos)
• Semana 32 (12 semanas después de la interrupción: Brazo placebo recuperado ~2%
• Semana 44 (24 semanas después de la interrupción: Brazo placebo recuperado ~4%
• Semana 56 (36 semanas después de la interrupción: Brazo placebo recuperado ~5,5%
• Semana 68 (48 semanas después de la interrupción: el brazo placebo recuperó ~6,9% (cumulado desde la semana 20)

La trayectoria de recuperación es aproximadamente lineal a través de 48 semanas después de la retirada sin signos de estabilización, sugiriendo que se produciría una recuperación continuada con una observación más prolongada.

14. El Sr. UK implicaciones de diseño de protocolos de investigación

Consecuencias para el diseño del Protocolo STEP datos:

• Criterio de valoración primario: 68-72 semanas es la duración estándar para los criterios de valoración de la obesidad; peso de nadir se alcanza en esta ventana
• Estudios más cortos: 24 semanas captura ~70% de la pérdida eventual; 36-40 semanas captura ~85%; 52 semanas captura ~95%
• Selección de dosis: 2.4 mg la dosis de mantenimiento semanal en cohortes no diabéticas; 1.0 mg es el máximo aprobado T2DM dosis de mantenimiento; 1.7 mg es un intermedio a veces utilizado en cohortes asiáticas
• Período de titulación: 16 semanas desde 0.25 mg a 2.4 mg con 4-week pasos
• Calidad de medición: peso semanal para el primero 12 semanas, entonces cada 4 semanas hasta el punto final
• Composición corporal: DEXA al inicio, semana 36, semana 68
• Diseño de retirada: incluir si el mantenimiento a largo plazo es una cuestión de investigación (STEP-4 modelo)
• Selección de la población: la cohorte no diabética da una señal de pérdida de peso más limpia; T2DM cohorte añade ~5 puntos porcentuales de respuesta atenuación

FAQ

¿Qué tan rápido hace semaglutide ¿Cómo empezar a perder peso?
La pérdida mensurable comienza en la semana 1-2. Pérdida inicial en el 0.25 mg la dosis inicial es modesta (~0,5-1% por 4 semanas) . La tasa se acelera durante la titulación, alcanzando aproximadamente el 1% por semana en la dosis de mantenimiento en la fase inicial de mantenimiento.

¿Cuál es el máximo semaglutide ¿La pérdida de peso que debería planear en un protocolo de investigación?
Media - 15% a 68 semanas; ~10% de los participantes pierden >25%. Respuestas muy raras >El 30% ocurre pero está fuera del rango esperado.

¿La pérdida de peso sigue yendo indefinidamente?
No. ¿Qué? Plateau se acerca a la semana 60-68. STEP-5 sólo mostraron modesta pérdida adicional (−14,9%) → -15,2%) entre la semana 68 y la semana 104.

¿Se detiene? semaglutide ¿invierte la pérdida de peso?
Sí, en gran parte. STEP-4 muestra ~65-70% de recuperación de peso perdido sobre 48 semanas después de retirarse. Este es el argumento central para el tratamiento crónico.

¿Es semaglutide ¿La pérdida de peso mayormente agua, grasa o músculo?
Predominantemente grasa (~80%), con masa magra que representa ~20%. La pérdida de agua es un componente menor y transitorio de las primeras semanas.

¿Cómo lo hace? semaglutide comparar con tirzepatide?
Tirzepatide en 15 mg semanal produce ~20% de pérdida de peso en 72 semanas (SURMOUNT-1) — aproximadamente 5 puntos porcentuales más que semaglutide 2.4 mg en 68 semanas- ¿Qué? SURMOUNT-5 confirmación de cabeza a cabeza tirzepatide superioridad (−20,2% vs −13,7%).

¿Qué es el week-16 titulación objetivo de pérdida de peso?
Típico week-16 la pérdida es de ~7-8%, pero esto varía ampliamente con la respuesta individual. Week-20 >El 5% es el marcador más útil para predecir "respuesta temprana" week-68 resultados.

Referencias

1. Aluvión JPH y otros Una vez por semana semaglutide en adultos con sobrepeso o obesidad (STEP 1) Engl J Med 2021;384:989–1002.
2. Davies M y otros Semaglutide 2.4 mg una vez a la semana en adultos con sobrepeso o obesidad y diabetes tipo 2 (STEP 2). Lancet 2021;397:971–984.
3. Lanzamiento de la red TA y otros Efecto de la administración subcutánea semaglutide vs placebo como complemento de la terapia comportamental intensiva (STEP 3). JAMA 2021;325:1403–1413.
4. Rubino D y otros Efecto de la continuación semanal subcutánea semaglutide vs placebo sobre el mantenimiento de la pérdida de peso (STEP 4). JAMA 2021;325:1414–1425.
5. Garvey WT y otros Efectos de dos años de la semaglutide en adultos con sobrepeso o obesidad (STEP 5). Nat Med 2022;28:2083–2091.
6. Kadowaki T y otros Semaglutide una vez a la semana en adultos con sobrepeso o obesidad, con o sin diabetes tipo 2, en una población de Asia oriental (STEP 6). Diabetes de lanceta Endocrinol 2022;10:193–206.
7. Rubino DM y otros Efecto de la administración semanal subcutánea semaglutide vs. diarios liraglutide sobre el peso corporal (STEP 8). JAMA 2022;327:138–150.
8. Weghuber D y otros Una vez por semana semaglutide en adolescentes con obesidad (STEP TEENS) . Engl J Med 2022;387:2245–2257.
9. Lincoff AM y otros Semaglutide y los resultados cardiovasculares en la obesidad sin diabetes (SELECT) . Engl J Med 2023;389:2221–2232.
10. Aronna LJ y otros Tirzepatide vs semaglutide en adultos con obesidad (SURMOUNT-5) . Engl J Med 2025 (publicación previa; topline anunciado 2024).

UK Centros de Cluster de Investigación

• GLP-1 Centro de investigación
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de investigación
• TB-500 Centro de investigación
• Hubo de peptídeos de hormonas de crecimiento
• Guía del comprador de grado de investigación

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