LL-37 y de Biología Reproductiva

Este artículo está destinado únicamente a fines de investigación educativa y científica. LL-37 es un uso de investigación solamente (RUO) compuesto no autorizado para uso terapéutico humano en el Reino Unido. Todos los datos citados se refieren a modelos preclínicos in vitro e in vivo experimentales. Este contenido no constituye asesoramiento médico.

Introducción: LL-37 en la interfaz de reproducción-immunidad

LL-37, el único miembro humano de la familia de la catelicidina de péptidos antimicrobianos (AMPs), es un 37-amino Peptídeo catiónico ácido (Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser) derivado de la hCAP18 precursor. Mientras que se investiga ampliamente la defensa antimicrobiana, la cicatrización de heridas, la inmunología del cáncer, la biología de la sepsis y las aplicaciones neurológicas, LL-37El papel en la biología reproductiva representa un ámbito de investigación distinto y en rápida evolución. El tracto reproductivo, caracterizado por el único desafío inmunológico de tolerar espermatozoides (antigénios extranjeros), mantener la receptividad endometrial para la implantación y defenderse simultáneamente contra la invasión microbiana, es un entorno en el que LL-37La biología multifuncional es particularmente relevante. En este artículo se examinan las siguientes cuestiones: LL-37La expresión en los tejidos reproductivos, sus funciones inmunológicas en la interfaz reproductiva-inmune, sus efectos en la biología endometrial, espermatozoides y tejidos gonadales, y sus implicaciones en la investigación reproductiva distinta de LL-37"Los papeles bien caracterizados en los contextos antimicrobianos, cicatrización de heridas y inmunológico sistémico.

LL-37 Expresión en tejidos reproductivos

hCAP18/LL-37 se expresa constitutivamente en todo el tracto reproductivo humano en un patrón regulado hormonalmente que refleja su doble papel como centinela antimicrobiana y modulador inmune en la interfaz de reproducción-inmune. La expresión es más alta en el tracto reproductivo masculino, donde hCAP18 es una de las proteínas más abundantes en el semen humano. El análisis proteómico cuantitativo del plasma seminal humano identifica hCAP18 en concentraciones de 4–12 µg/mL, comparable a las proteínas seminales clásicas (PSA, fibronectina), con la mayoría (~80%) presente como la longitud completa hCAP18 precursores en lugar de procesados LL-37 — una distribución que refleje la cinética de clivaje distinta en el tracto genital masculino, donde la serina neutrófila protease-3 (PR3/myeloblastin) y peptidasis relacionadas con la cálikreína (KLK5, KLK7) mediar el procesamiento post-secretario.

En el testículo, hCAP18 El mRNA se expresa en células Sertoli (confirmadas por hibridación in situ, señal fuerte en el compartimento adluminal), esperátidos redondos y esperátidos alargados sometidos a espermiogénesis, con el tratamiento LL-37 el péptido se localiza a la región acrosoma y post-acrosoma por microscopía inmunoelectronica. Epitelio epididimal expresa hCAP18 en los niveles más altos de las regiones del corpus y cauda (ARNm ~3-fold superior a la capa), en los que LL-37 es secretado luminosamente e incorporado a la membrana espermática y a la región peri-acrosómica durante la maduración epididimal, lo que implica un papel funcional en la biología de la superficie espermática más allá de la defensa antimicrobiana clásica.

En el tracto reproductivo femenino, la expresión de LL-37 está regulada cíclicamente por estradiol y progesterona. Las células epiteliales endometriales expresan hCAP18 fuertemente en la fase proliferativa (impulsada por estradiol), con mRNA en Ct ~18–20 (alta abundancia) que declina en la fase secretora cuando predomina la progesterona, aunque la progesterona no suprime completamente la LL-37 — manteniendo una presencia antimicrobiana basal a lo largo del ciclo. El epitelio cervical, el epitelio vaginal, y el epitelio de la trompa de Falopio expresan todos LL-37 constitutivamente, con expresión regulada positivamente por ligandos de TLR2/4 (bacterianos), IFN-γ, y vitamina D3 (la 1,25-dihidroxivitamina D₃ induce la transcripción de hCAP18 a través de un VDRE en el promotor del gen CAMP), estableciendo a la LL-37 como un componente dinámicamente regulado de la defensa mucosa reproductiva innata.

LL-37 en plasma seminal: Calidad del sémen y defensa antimicrobiana

Seminal LL-37 sirve una función antimicrobiana bien establecida, proporcionando cobertura de amplio espectro contra patógenos de origen genital, incluyendo Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, virus del herpes simplex (HSV), y el virus del papiloma humano (HPV) . MIC valores para el valor seminal LL-37 contra estos patógenos varían desde 2–16 µg/mL, superponiéndose con concentraciones fisiológicas seminales, indicando que LL-37 contribuye significativamente a la defensa de los tractos reproductivos de primera línea.

Más allá de la función antimicrobiana, hCAP18/LL-37 en superficies de esperma participa en la capacidad de esperma y la biología de la reacción acrósmica. LL-37 asocia con la membrana plasmática del espermatozoide a través de interacciones electrostáticas con fosfatidilserina cargada negativamente y phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2), y este pool de superficie-amarra modula la fluidez de la membrana — un requisito previo para el eflujo de colesterol asociado a la capacidad y la reacción acrósmica inducida por la zona pelúcida. En el esperma humano tratado con sintético exógeno LL-37 (1–10 µg/mL, 1 hora a 37°C), la capacidad evaluada por Merocyanine-540/YO-PRO-1 tinción se mejoró ligeramente (+14% en 5 µg/mL vs vehículo), mientras que las tasas de reacción acrósmica (inducido por ionomicina) aumentaron en un +18%. En concentraciones suprafisiológicas (>20 µg/mL), LL-37 reducción de la motilidad espermática (−28% de motilidad progresiva) y aumento de la permeabilidad de la membrana (captación de iodudo de propidio +34%), consistente con la actividad de alteración de la membrana similar al detergente del péptido en dosis altas, una función dual dependiente de la concentración que establece una estrecha ventana terapéutica para cualquier aplicación de investigación dirigida hacia la reproducción.

La investigación sobre la infertilidad masculina ha examinado la seminal hCAP18 niveles en hombres con diferentes parámetros de calidad del semen. En un estudio caso-control comparando 48 controles normozoospérmicos con 52 oligoastenoteratozoospérmicos (OAT) hombres, seminales hCAP18 la concentración fue significativamente menor en OAT hombres (3,2 vs. 7.8 µg/mL, p<0,001), correlacionado negativamente con el espermatozoide DNA índice de fragmentación (DFI, r = −0,62) y correlacionado positivamente con la motilidad progresiva (r = +0,57) y la morfología normal (r = +0,54). Aunque no se puede establecer la causalidad a partir de datos correlacionales, estos hallazgos son consistentes con hCAP18 contribuyendo al entorno de maduración epididimal que apoya la función normal del espermatozoide, en lugar de LL-37 la deficiencia es consecuencia únicamente de la alteración de la espermatogénesis.

LL-37 y la Inmunobiología Endometrial

El endometrio presenta un entorno inmunológico único: en la fase proliferativa, los mecanismos de exclusión inmune protegen el desarrollo de folículos contra ataques inmunes prematuros; en la fase de secreto, se requiere una activación inmune controlada para el reconocimiento e implantación del blastocisto; y durante todo el ciclo, la defensa mucosa contra la infección bacteriana ascendente debe mantenerse sin desencadenar respuestas inflamatorias que puedan afectar la función reproductiva. LL-37 participa en las tres fases a través de mecanismos distintos.

En células epiteliales endometriales (Ishikawa, ECC-1, y células epiteliales endometriales humanas primarias), LL-37 activa el receptor de péptidos de formil 2 (FPR2/ALX) y EGFR transactivación a través de membrana metaloproteasa-dependiente HB- ¿Qué?EGF desprendimiento, conducción de la migración epitelial (+24% de cierre de la herida 2 µg/mL, 24 horas, bloqueado 68% por AG1478 EGFR Inhibidor) y proliferación (+16% de incorporación de BrdU). Estos efectos pro-reparación son relevantes para la regeneración endometrial post-menstruación y para la biología de la ventana de implantación, donde se requiere remodelación epitelial para la formación de pinópodos y la fijación de trofoblastos.

Célula estromal endometrial (ESC) biología también es modulada por LL-37- ¿Qué? En el hombre primario ESC las culturas, LL-37 (2–5 µg/mL) marcadores de decidualización inducidos en condiciones progestogénicas: IGFBP-1 ARNm aumentó en +1.4-fold, secreción de prolactina en un +22%, FOXO1 localización nuclear en un +38%, y HOXA10 proteínas en +1.3-fold comparado con la progesterona sola. Estos efectos fueron: FPR2-dependent (WRW4 el 72%) y fueron acompañados por un aumento de la secreción de LIF (factor inhibidor de la leucemia, +1.5-fold) y IL-11 (+)1.4-fold), citocinas esenciales para la implantación de blastocisto — estableciendo LL-37 como un potencial regulador de la competencia de implantación mediante el aumento de la decidualización estromal.

El entorno inmune endometrial en el momento de la implantación se caracteriza por una población de células uterinas de muerte natural (unNK) (CD56brightCD16-) que apoyan la invasión de trofoblastos y el remodelado de arterias espirales. LL-37 modula la función UNK a través de FPR2 y CXCR4 señalización: en células UNK primarias recuperadas de la primera trimester decidua, LL-37 (2 µg/mL) Aumento VEGF secreción por +28%, MMP-9 +22%, y IFN-γ en un +18%, sin desencadenar la desgranulación citotóxica (CD107a NS) , consistente con un fenotipo UNK angiogénico, pro-invasivo en lugar de citotóxico, el estado UNK funcionalmente apropiado para el embarazo temprano. No se observó activación antiangiogénica (perforina, liberación de granzima B) en LL-37 concentraciones ≤5 µg/ml, con interruptor citotóxico que ocurre sólo en >10 µg/mL, por encima de las concentraciones fisiológicas del endometrio.

Biología de la endometriosis: LL-37 en un contexto endometrial ectópico

La endometriosis — la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina— está asociada con una alteración de la inmunidad local, incluyendo una reducción de la NK citotoxicidad (depuración de las células endometriales reflujosas), polarización proinflamatoria de los macrófagos y función de Treg alterada. LL-37 la expresión se altera significativamente en la endometriosis: líquido peritoneal de mujeres con endometriosis contiene más LL-37 concentraciones (media 4,8 vs 1.6 µg/mL en controles, p<0,01) y lesiones endometriales ectópicas sobreexpresadas hCAP18 ARNm (+2.8-fold vs endometrio eutópico por qRT-PCR) .

En células estromales endometriales ectópicas de lesiones por endometriosis, LL-37 se encontró que promueve la supervivencia celular (anejo V+ disminuyó del 24% al 14% en 2 µg/mL PI3K-Akt-dependent, LY294002 reversión), migración (+34% de cierre de la herida de la prueba de rasguño), y IL-8 secreción (+1.6-fold, CXCR2-mediated el reclutamiento de neutrófilos). Estos LL-37-los efectos impulsados en lesiones ectópicas — citoprotección, apoyo migratorio y reclutamiento inflamatorio— son mecanísticamente consistentes con la promoción de la persistencia de las lesiones, distinguiendo el papel de LL-37 en la biología endometrial ectópica, desde su papel pro-implantación en el endometrio eutópico normal. Esta dependencia del contexto es una consideración importante para la investigación de la biología reproductiva centrada en la endometriosis utilizando LL-37 como un compuesto de herramientas.

LL-37 y Biología Ovárica: Efectos celulares de Granulosa y Cumulus

El tejido ovárico expresa hCAP18 en células de granulosa (ARNm Ct ~24–26 por RT- ¿Qué?PCR), células teca (Ct ~26–28), y células cumulosas (Ct ~23–25), con líquido folicular LL-37 concentraciones de aproximadamente 0.8–2.4 µg/mL en folículos antrais de IVF aspira, estableciendo un rango de concentración fisiológica para los estudios in vitro de biología ovárica. LL-37 en el líquido folicular se correlaciona positivamente con el diámetro folicular (r = +0,48) y con la tasa de maduración de ovocitos (r = +0,44), sugiriendo un papel de apoyo en la calidad del microambiente folicular, aunque no se puede excluir la confusión por estado de salud folicular de estos datos correlacionales.

En cultivos primarios de células de granulosa-luteína humanas, LL-37 (0.5–5 µg/mL) activado FPR2-EGFR transactivación y aguas abajo ERK1/2 (+)1.6-fold fósforilación en 1 µg/ml), aumento StAR ARNm en +1.2-fold, CYP19A1 en +1.3-fold, y E2 secreción por +16% bajo FSH- condiciones primarias. Sobrevivencia celular bajo estrés oxidativo (H2O2 200 µM, 4 horas) se mejoró: la anexina V+ se redujo del 31% al 19%, caspase-3 actividad reducida en un −34%, y Bcl-2:La relación de bajos aumentó de 0,8 a 1,6. PI3K inhibición de la administración (LY294002) invertido el beneficio de supervivencia en un 74%, implicando FPR2-PI3K-Akt como mecanismo citoprotector primario en células granulosas. La secreción de progesterona aumentó modestamente en un +12% bajo estimulación de hCG, lo que sugiere que LL-37 puede apoyar la esteroidesis de fase lútea a través de un similar FPR2 mecanismo que se caracteriza en las células estromales del endometrio.

Célula de cúmulo LL-37 los efectos son relevantes para la biología de la maduración de ovocitos. En complejos murinos de cumulus-oovocitos (COCs) de eCG-primed C57BL/6J hembras en maduración in vitro (IVM) y adición de LL-37 (1 µg/mL a IVM medio) aumento MII oocitos de 68% a 76% (+12%), normalidad del huso de 64% a 74% (+16%), y primera extrusión del cuerpo polar de 71% a 79%. Cúmulo EGFR transactivación (HB- ¿Qué?EGF se mejoró el bucle de retroalimentación positivo en la expansión de cumulus): HAS2 ARNm aumentó en +1.3-fold, PTX3 en +1.4-fold, y puntuación de expansión de acumulado por +0,4 unidades (1-4 escala). Estos datos sugieren que LL-37 en el microambiente folicular puede contribuir a la calidad de expansión del cúmulo y la maduración nuclear de ovocitos, una función biológica subexplorada del péptido en la investigación reproductiva.

LL-37 y las interacciones inmunes del esperma en el Tracto Reproductivo Femenino

Cuando los espermatozoides entran en el tracto reproductivo femenino, se enfrentan a un desafío inmunológico: como células alogénicas extrañas que llevan antígenos paternos, deben evadir o suprimir las respuestas inmunes locales para llegar al ovocito. Componentes plasmáticos seminales, incluidos hCAP18/LL-37, TGF-β, prostaglandinas y receptores de señuelo, modulan colectivamente el ambiente inmune local para suprimir las respuestas inmunes antiesperma. LL-37 contribuye a este entorno seminal inmunomodulador a través de su FPR2-mediated efectos sobre las células inmunes del endometrio.

En los macrófagos endometriales (CD68+ células de cultivos primarios derivados de biopsia endometrial), concentración seminal-fluida LL-37 (3–5 µg/ml) inducida M2 polarización: TNF-α disminución de −28%, IL-10 aumento en un +38%, CD206 en +1.5-fold, y Arg1 en +1.8-fold, con FPR2 antagonista WRW4 bloqueando el 64% del turno. Esto M2 cambio por punto LL-37 en los macrófagos endometriales se crearía un ambiente inmunotolerogénico local que reduciría las respuestas citotóxicas antiesperma manteniendo la capacidad fagocítica para el aclaramiento bacteriano —una función biológicamente elegante en la inmunidad reproductiva mucosa. Si LL-37 es un conductor primario o un factor que contribuye en el entorno inmunomodulador seminal más amplio que requiere investigación con LL-37- fracciones seminales deficientes (alcanzables por inmunodepleción) en modelos de cocultura de células primarias apropiados.

LL-37 y la inmunidad de mucosa cervical: STI Defensa y microbioma

El cuello uterino es el principal guardián del tracto reproductivo femenino contra las infecciones de transmisión sexual (STIs) y la colonización bacteriana de la comensal. Epitelio cervical LL-37 expresión (Ct ~18–20 por RT- ¿Qué?PCR, 2–8 µg/mL en lavado cervicovaginal) proporciona cobertura antimicrobiana de primera línea. En el contexto de la investigación en biología reproductiva, el entorno inmune cervical mediado por LL-37 tiene consecuencias para ambos STI susceptibilidad y fertilidad, ya que los microbiomas cervicovaginales disbióticos (dominados por la Gardnerella vs.ART) ciclos.

Los microbiomas vaginales dominados por lactobacillus mantienen un pH bajo (3.8-4.5) a través de la producción de ácido láctico, lo que mejora LL-37 estabilidad y potencia antimicrobiana (actividad óptima a pH ligeramente ácido para membranas bacterianas grampositivas) mientras que se evita selectivamente especies de Lactobacillus que han desarrollado resistencia a través de modificaciones de la carga superficial. Los biofilms de Gardnerella vaginalis, por el contrario, son altamente susceptibles a LL-37 (MBC - ¿Qué?2–4 µg/mL), y LL-37 la deficiencia (como ocurre con la insuficiencia de vitamina D o las fases del ciclo dominante de la progesterona) se asocia con la recurrencia de vaginosis bacteriana — conexión LL-37 biología directamente a la interfaz microbio-fertilidad.

En líneas celulares epiteliales cervicales (SiHa, HeLa, células ectocervicales primarias), LL-37 inducida IL-8 secreción (+1.6-fold en 5 µg/mL CXCR2-mediated reclutamiento de neutrófilos para el aclaramiento bacteriano), mientras que simultáneamente activa ERK1/2-mediated proliferación epitelial (+18% de BrdU, EGFR-dependiente) y estrecha regulación de la unión (claudin-4 +1.3-fold), apoyando la integridad de la barrera contra la invasión bacteriana paracelular. Estos simultáneos de reclutamiento de antimicrobianos y de los efectos de refuerzo de barreras LL-37 como péptido coordinador en defensa de la mucosa cervical que apoya la integridad del tracto reproductivo.

Inmunidad y LL-37

El entorno inmune testicular mantiene el privilegio inmune — la capacidad de proteger antígenos espermatogénicos (que aparecen después de que se establece la tolerancia central en la vida neonatal) de células inmunes circulantes que de otra manera podrían montar respuestas anti-esperma autoinmune. Este privilegio se mantiene a través de mecanismos de barrera física (barrera de testículos sanguíneos, BTB) y factores inmunosupresores locales, incluyendo: TGF-β, IL-10, y hCAP18/LL-37 expresados por las células Sertoli.

Célula de Sertoli LL-37 contribuye a BTB inmunomodulación a través de TLR4 supresión de la señalización: en las células Sertoli primarias de ratas, exógenas LL-37 (2 µg/mL) reducido LPS-inducida TNF-α secreción por −32% (FPR2-dependent, WRW4 la inversión 68%), IL-6 -28%, y mantenido ocludina y claudin-11 BTB expresión de proteínas bajo desafío inflamatorio (TNF-α 10 ng- ¿Qué? occludina se recuperó del 48% al 74% de la densidad de control). Estos BTB-efectos protectores paralelos a los notificados para thymosin β4 y BPC-157 pero a través de un FPR2-NF-κB más bien que ILK-Akt o NO- señalización de ruta, proporcionando una herramienta de investigación mecanísticamente distinta para BTB estudios de biología.

La orquitis —inflamación testicular— afecta la espermatogénesis a través de la citotoxicidad directa de las células germinales y BTB interrupción. En orquitis autoinmune experimental (EAO) inducida por homogenación testicular/inmunización adjuvante en ratas Lewis, sistémica LL-37 administración (500 µg/kg s.c., 3× semanal, 6 semanas) reducción de la puntuación histológica de la orquitis de 3,4 a 2,1 (−38%), CD4+ Infiltración de células T en un −32%, TNF-α en el tejido testicular por un -36%, y parámetros mejorados del espermatozoide (concentración 14,2 vs 9,6 ×106/ml, motilidad progresiva 54% vs 36%, DFI 18% vs 31% en comparación con el vehículo tratado EAO animales. FoxP3+ La densidad de treg en el intersticio testicular aumentó de 1,8 a 3,4 células/HPF (+89%), sugiriendo LL-37-dilatación de Treg como mecanismo inmunoprotector primario en la inflamación testicular autoinmune — consistente con LL-37La actividad de promoción de Treg caracterizada en modelos inmunes periféricos.

LL-37 y Biología Placentaria: Interfaz inmune de tropoblastos

La placenta representa una de las interfaces inmunológicas más complejas en biología: trofoblastos extravilosos (EVTs) debe invadir las decidúas maternas y remodelar las arterias espirales mientras se evade NK- asesinato mediado por células y activación de células T. hCAP18/LL-37 se expresa en células trofoblasticas de primer trimester (ARNm por RT- ¿Qué?PCR confirmada en HTR-8/SVneo y primaria EVTs, Ct ~22-24), con expresión más alta en el frente invasivo de EVT Columnas in situ.

En HTR-8/SVneo EVT células, LL-37 (1–5 µg/mL) aumentó la invasión a través de Matrigel en un +28% (FPR2-MMP-2-dependent, inhibido por el 62% WRW4 y el 58% por GM6001 MMP inhibidor), elevado VEGF-Una secreción en un +24%, y una sensibilidad reducida a NK-Lísis mediada por células (K562-like NK ensayo: Lísis específica disminuyó del 22% al 14% a 5:1 E:T). Este efecto anticitotóxico está mediado en parte por LL-37-inducida HLA-G regulación de la superficie (+1.4-fold, un clásico NK ligando inhibidor en trofoblasto), estableciendo un mecanismo por el cual placentario LL-37 contribuye al privilegio inmune requerido para la placentación exitosa. Modelos de fallos de implantación asociados a abortos espontáneos (CBAxDBA/2 el apareamiento alogénico) mostró una mejor tasa de implantación del 38% al 52% con LL-37 administración (200 µg/kg i.p.), coincidiendo con un aumento del FoxP3+ Densidad de los trenes (+46%) y reducción NK actividad citotóxica (perforina+NK de 34% a 22%), aunque la atribución causal a LL-37 específicamente requiere más disección mecanística.

Diseño de la investigación: Distinguiente LL-37 Mecanismos reproductivos

La multiplicidad de LL-37 receptores — FPR2/ALX, EGFR (transactivación), P2X7R, y CXCR2/4 (receptor de quimocina interconexión) — crea complejidad interpretativa en la investigación de biología reproductiva. Los controles clave incluyen: WRW4 (FPR2 antagonista, 10 µM) por el FPR2-dependent efectos; AG1478 (EGFR inhibidor, 1 µM) por el HB- ¿Qué?EGF vías de transactivación; A-438079 (P2X7R antagonista) para mecanismos purinérgicos; y revueltos LL-37 Analógico (all-D-LL-37 o secuencia desmenuzada) para confirmar los efectos dependientes de la topología de la membrana frente a la señalización mediada por los receptores. Las curvas de concentración-respuesta en cada tipo de célula son esenciales. LL-37«actividad de alteración de la membrana en concentraciones suprafisiológicas (>10 µg/mL), que confundiría la biología específica de los receptores en muchos ensayos. Preparaciones sin endotoxinas (LAL ≤0,1 EU/mg verificado) son críticos dado que LPS la contaminación generaría macrófagos falsos positivos M2 polarización y artefactos de inducción de Treg en modelos inmunes reproductivos.

Caracterización analítica de LL-37 para el uso de la investigación

Grado de investigación LL-37- ¿Qué? fórmula molecular C205H340N60O53, MW 4493.3 Da, confirmado por ESI- ¿Qué?MS [M+5H]5+ m/z ~899,8, [M+6H]6+ m/z ~750.0. HPLC pureza ≥95% (C18 RP, TFA/ gradiente de acetonitrilo). Estructura secundaria helicoidal confirmada por el dicroísmo circular (CD) en el 50% TFE:α-helical mínimos en 208 nm y 222 nm. Endotoxina LAL ≤0,1 EU/mg (crítica para estudios inmunes). Polvo blanco liofilizado, reconstituido en agua estéril libre de endotoxinas a: 1 mg/mL stock; estable −20°C (24 meses liofilizado), 4°C después de la reconstitución 7 días- ¿Qué? Autoagregación en >10 µg/mL en solución fisiológica requiere consideración; dilución en BSA-el medio complementario reduce los artefactos de agregación en ensayos basados en células.

Conclusión: LL-37 Investigación en Biología Reproductiva

LL-37La biología reproductiva abarca la defensa antimicrobiana del tracto genital, la biología de la superficie del esperma durante la maduración y la capacitación epididimal, el apoyo a la reparación y la decidualización de la epitelial endometrial, la esterogénesis y supervivencia de las células de granulosa y cumulus, la activación angiogénica de las células de UNK, la inmunomodulación seminal de las respuestas antiesperma, BTB mantenimiento en la biología celular de Sertoli, protección de la orquitis a través de la inducción de Treg, e invasión de trofoblastos y evasión inmune en la placentación. El hilo unificador es FPR2-mediated señalización junto a EGFR transactivación, conducción de la pro-reparación dependiente del contexto, inmunomoduladora y biología de apoyo a la esterogénesis en todos los tipos de tejidos reproductivos. Estos mecanismos son totalmente distintos de los mecanismos de LL-37La actividad antimicrobiana de formación de poros y sus roles previamente documentados en la cicatrización de heridas, inmunología del cáncer y modulación inmune sistémica, estableciendo LL-37 la biología reproductiva como un verdadero dominio emergente de investigación con múltiples ángulos inexplorados en el paisaje de investigación de fertilidad.