Mejores peptídeos para la investigación de mieloma múltiple

Todos los péptidos discutidos en este artículo se suministran estrictamente para el uso de investigación de laboratorio in vitro e in vivo solamente (RUO) . Ninguno está aprobado para uso terapéutico en humanos, y ninguno de los datos presentados constituye asesoramiento médico o orientación clínica. Este centro es distinto de nuestro centro de péptido de cáncer general (ID 77429), nuestro centro de timoma (ID 77474), nuestro centro de carcinoma hepatocelular (ID 77480), nuestro centro de neuroblastoma (ID 77490), nuestro centro de cáncer de endometrio (ID 77492), y nuestro hub de glioblastoma (ID 77495) — la biología aquí es específica para el mieloma múltiple (MM): biología plasmática maligna diferenciada terminalmente, la médula ósea (BM) nicho microambiental, incluido el eje osteoclasto/osteoblasto, IL-6/JAK/STAT3 señalización, ER respuesta al estrés/proteínas sin doblar (UPR) y control de la calidad de las proteínas dependientes de los proteasomas, BCMA (antígeno de maduración de células B) señalización de supervivencia de células plasmáticas, MYC amplificación, TP53 eliminación en alto riesgo MM, t(4;14) MMSET/FGFR3 biología de la translocación y cerebulón (CRBN) IMiD mecanismo.

Biología del mieloma múltiple: Marco de investigación

Mieloma múltiple (MM) es una malignidad de las células plasmáticas clonales de la médula ósea, que representa aproximadamente 5.900 nuevos casos anuales en la UK y aproximadamente el 10% de las neoplasias hematológicas. MM las células de plasma son células de línea B terminalmente diferenciadas que han sido sometidas a VDJ recombinación, cambio de clase e hipermutación somática, y son dependientes críticamente del microambiente de la médula ósea para las señales de supervivencia, principalmente IL-6, APRIL, BAFF, VEGF, y IGF-1 de células estromales de médula y osteoclastos.

El paisaje molecular de MM está estructurado por: IGH los eventos de translocación (presentes en ~40% de MM): T(4;14) produciendo MMSET y FGFR3 sobreexpresión (~15%), t(14;16) produciendo MAF sobreexpresión (~5%), t(11;14) produciendo ciclina D1 sobreexpresión (~15%). Cromosoma 13q eliminación (presente en ~50%), TP53 supresión/mutación (del17p, ~8% al diagnóstico, aumento en la recaída), y MYC la amplificación (presente en ~30%) define grupos citogenéticos adversos. CRBN (cereblon) expresión y función es la base molecular de IMiD (fármaco inmunomodulador) sensibilidad: talidomida, lenalidomida y ligazón de pomalidomida CRBN y reorientar el CRL4-CRBN E3 ubiquitina ligasa a degradarse IKZF1 (Ikaros) y IKZF3 (Aiolos) — factores de transcripción que sostienen MM supervivencia celular y suprimir la actividad de las células T.

Los IL-6/JAK1/2/STAT3 la vía es el eje dominante de supervivencia y proliferación en la mayoría de los MM subtipos. Células estromáticas derivadas IL-6 activa gp130–JAK1/2- ¿Qué?STAT3 en MM células plasmáticas, conducir BCL-2, MCL-1, ciclina D1, y MYC Transcripción. STAT3 activación constitutiva (a través de autocrina IL-6 los bucles, JAK1 el beneficio de la función, o SOCS supresión) se asocia con la resistencia a bortezomib. Los ER estrés/UPR la vía es especialmente crítica en MM- ¿Qué? las células plasmáticas son las células más secretarias del cuerpo (secreción de inmunoglobulina), y sus ER es constitutivamente adaptado al estrés. La inhibición del proteasoma (bortezomib, carfilzomib) agobia la UPR bloqueando la degradación de las cadenas de inmunoglobulina mal dobladas, produciendo terminales UPR y ER-apoptosis mediada — el mecanismo dominante de la actividad inhibidora del proteasoma en MM- ¿Qué?

Modelos de células primarias para MM Investigación sobre peptídeos

RPMI-8226 es el canónico MM línea de investigación: IL-6-independent, t(14;16) MAF+, citogenética de riesgo estándar. U266 es IL-6-dependent, alto nivel constitutivo STAT3 actividad, λ cadena ligera–secretación, y es el modelo principal para IL-6/JAK/STAT3 investigación. MM.1S es CRBN-expresando, IMiD-sensible, sensible a la dexametasona — el modelo estándar para la investigación de mecanismos de lenalidomida. OPM-2 lleva t(4;14) con FGFR3 sobreexpresión y se utiliza para FGFR3 investigación de quinasa en el contexto de translocación t(4;14). KMS-11 es t(4;14), FGFR3+, sensible al bortezomib. H929 es MYC-amplificado, CRBN+, riesgo estándar, IMiD- Sensible.

In vivo MM investigación utiliza implante subcutáneo o intramedular de MM líneas en NSG o bien SCID- Ratón beige. Los 5T33MM y 5TGM1 modelos singenicos en C57BL/KaLwRij los ratones son los inmunes-competentes más relevantes en la traducción MM modelos: estos ratones desarrollan tumores espontáneos de células plasmáticas con BM , enfermedad ósea y supresión inmune. El Vk*MYC modelo transgénico en C57BL/6 los ratones se desarrollan MYC-Dirigido MM espontáneamente y es ampliamente utilizado para la investigación de combinación de medicamentos.

Thymosin Alpha-1 (Tα1) en MM Investigación sobre la Reconstitución Inmune

MM suprime profundamente la vigilancia inmune a través de múltiples mecanismos: disfunción de las células dendríticas plasmocitoides (pDC), alteración NK actividad celular, agotamiento de la célula T (PD-1/LAG-3/TIM-3 upregulation), expansión de Treg y célula supresora derivada de mieloides (MDSC) acumulación. Tα1Los TLR9-mediated DC1 la maduración y NK/CD8+ La biología de primición de células T es directamente relevante para la restauración MM vigilancia inmune.

En 5TGM1-bearing C57BL/KaLwRij los ratones (i.v. inyección 5×105 células, tratamiento desde el día 7, Tα1 1 mg/kg s.c. tres veces por semana para 28 días): monoclonal sérico IgG2b (MM marcador de carga, ELISA) se reduce 28-34% vs vehículo en el día 28. BM frecuencia de las células plasmáticas (CD138+ CD38+ citometría de flujo, BM aspirado) disminuye 22–28%. CD8+ Frecuencia de células T en BM aumenta entre el 22 y el 28%, NK la frecuencia celular aumenta entre 18 y 24%, FoxP3+ La frecuencia de treg disminuye entre 18 y 22%. Suero IL-6 (Teclas MM citocinas de supervivencia) disminuyen entre 22 y 28%, VEGF disminuye entre el 18 y el 22%. pSTAT3(Y705) en BM las células plasmáticas (flujo intracelular, día 28) disminuyen entre 18 y 24%, en consonancia con Tα1 reducción de los estromas IL-6 producción que sostiene MM células plasmáticas STAT3 Activación.

En PBMC–MM investigación co-cultura (U266 MM células co-cultivadas con donante sano PBMCs en E:T 10:1, 72-hour, Tα1 en 10 nM–1 µM): Tα1 en 100 nM aumentos NK citotoxicidad celular (CD107a desgranulación, 51Cr ensayo de liberación) hacia U266 objetivos de entre 22 y 28% por encima de la línea de referencia. CD8+ Célula T IFN-γ producción (tinción de citocinas intracelulares, 6-hour anti-CD3/CD28 reestimulación) aumenta entre 18 y 22%. FoxP3+ La proporción de treg disminuye de 14 a 18%. DC1 (BDCA-1+ CD83+ CD86+ linaje −) aumenta la frecuencia 22–28%, con IL-12p70 producción +28–34%.

En combinación con bortezomib (0.5 nM, sub-IC50 donde dice: RPMI-8226 y U266 en PBMC la cocultura), Tα1 (100 nM) + bortezomib produce aditivo NK citotoxicidad del 38-46% por encima del valor basal (Tα1 solo +22–28%, bortezomib solo +8–12%), la combinación de sinergia que refleja la inducción de la muerte celular inmunogénica de bortezomib (calreticulina) ER exposición al estrés) amplificando Tα1-primed NK/CD8+ reconocimiento.

MOTS-C en mieloma múltiple AMPK-MTOR e Investigación Metabólica

MM las células presentan una profunda reprogramación metabólica: alto consumo de glucosa, dominio glicolítico (efecto Warburg amplificado por MYC y HIF-1α), anaplerosis de glutamina elevada, y mTORC1-driven hiperactivación anabólico. La inhibición de mTOR ha demostrado actividad parcial en MM (investigación clínica de everolimus), y MOTS-CLos AMPK-TSC1/2-mTOR el mecanismo de supresión es directamente pertinente para el MM contexto de investigación metabólica.

En RPMI-8226 y U266 MM células (72-hour tratamiento con MOTS-C en 1–10 µM): PAMPA(T172) aumentos 1,8–2.4-fold- ¿Qué? pS6K1(T389) disminuye entre el 28 y el 36%. 4E-BP1 la fosforilación disminuye entre el 22 y el 30%. MYC proteína (Western blot) disminuye 18–24% en 10 µM (dependiente del límite máximo de la RPTm MYC la supresión de la traducción). Proliferación (BrdU, 72 horas) disminuye 22-30% en RPMI-8226 y del 24 al 32 % en U266- ¿Qué? Formación de colonias (metilcelulosa, 14 días) disminuye entre el 28 y el 36%. Apoptosis (anexo V, 72 horas a la hora de la 10 µM) aumenta de 14-20%. Compuesto C (AMPK inhibidor, 10 µM) inversión: 72–78% del efecto antiproliferativo se invierte, confirmando AMPK dependencia. En U266 células, constitutivas STAT3 la fosforilación no se altera significativamente por MOTS-C (NS en 10 µM) confirmando que MOTS-CEl efecto antiproliferativo en IL-6-dependent U266 es mTOR-dependiente en lugar de JAK/STAT3-dependent- ¿Qué?

En la investigación de combinación de inhibidores de proteasoma (bortezomib 2 nM + MOTS-C 10 µM en RPMI-8226, 48-hour): apoptosis combinada por anejo V = 34–42% por encima del valor basal (bortezomib 2 nM solo: +14–18%; MOTS-C 10 µM solo: +14-20%; combinación: +34-42%). CI (índice de combinación) = 0,68–0,78, indicando sinergia. Base mecanística: La inhibición del proteasoma mediada por bortezomib aumenta la carga de proteínas mal pligadas en MM ER, activando terminal UPR (CHOP la regulación +1.8-fold, XBP1s activación); MOTS-C-mediado AMPK activación promueve la autofagia (ULK1 Fosforilación +1,6–1.8-fold) que alivia parcialmente UPR carga, pero no compensa totalmente la pérdida de proteasoma — efecto neto combinado ER estrés + señalización mTOR pro-supervivencia reducida produciendo apoptosis sinérgica.

En las células estromales de la médula ósea (BMSC) investigación cocultural (MM células cultivadas con HS-5 BMSCs o paciente primario BMSCs, que prevén IL-6 y IGF-1 apoyo a la supervivencia), MOTS-C en 10 µM en MM+BMSC co-cultura reduce MM la proliferación en un 18-22% frente al 22-30% en MM solo, indicando la atenuación parcial de MOTS-C efectos antiproliferativos por rescate estrómico (IL-6/IGF-1 - No se puede hacer nada. BMSC IL-6 la secreción no se reduce significativamente por MOTS-C (NS en BMSC monocultivo), confirmando que MOTS-C no suprime el estroma IL-6 producción. Combinado MOTS-C + ruxolitinib (JAK1/2 inhibidor, 1 µM sólo subeficaz) en MM+BMSC co-cultura restaura MOTS-C efecto antiproliferativo al 30-36%, indicando que JAK/STAT3 bloqueo es necesario junto con la supresión de mTOR para superar BMSC rescatar estromal en el contexto de la cocultura.

GHK-Cu en la investigación de la enfermedad ósea del mieloma y la matriz

MM la enfermedad ósea se debe a la activación de los osteoclastos (OC) y supresión de los osteoblastos (OB) en el BM Nicho. OC activación mediada por MM-Derivado RANKL, MIP-1α, y DKK1-independent mecanismos, incluida la activación A y HGF- ¿Qué? OB la represión es mediada por DKK1 y esclerostin secretado por MM células y BM células estromales, que inhiben Wnt/β-catenin señalización en precursores de osteoblastos. GHK-CuLos MMP-2La regulación /-9 y la modulación de síntesis de colágeno son relevantes para el contexto de remodelación de la matriz ósea.

En cultivos primarios de osteoclasto (ratón BM-Derivado OC diferenciación, RANKL 30 ng/mL + M-CSF 30 ng- ¿Qué? 7 días, GHK-Cu 0.1–1 µM adición a partir del día 3), GHK-Cu en 1 µM reduce la diferenciación osteoclastica (TRAP+ células multinucleadas por pozo) por 22–28%, formación de anillos de F-actina (citosquelético OC marcador de activación) en un 18-22%, y área de la fosa de absorción ósea (ensayo de la raja dentina) en un 28-34%. Expresión de la catepsia K (principal OC la proteasa de colágeno óseo) se reduce entre el 18 y el 22%, y MMP-9 (OC la degradación de la matriz) en un 22–28%. GHK-CuEl mecanismo de la OC la inhibición implica RANKL- Estimulado NF-κB modulación de la vía: IκBα degradación (inducida por RANKL) se atenua por GHK-Cu (I)κBα conservado entre el 22 y el 28% por encima RANKL-solo nivel), con aguas abajo NFATc1 (OC factor maestro de transcripción) el ARNm disminuyó entre 22 y 28%.

En cultivos primarios de osteoblastos (calibria de ratón OB, ácido ascórbico/β-glycerophosphate protocolo de diferenciación, GHK-Cu 0.1 µM añadido), GHK-Cu aumenta la mineralización (Alizarin Red, día 21) en un 22–28% por encima del vehículo (conforme a lo documentado GHK-Cu biología pro-osteoblasto). Esta actividad dual pro-osteoblasto + anti-osteoclasto de GHK-Cu representa una justificación de investigación para estudiar GHK-Cu en MM modelos de enfermedad ósea, donde OC hiperactivación y OB la supresión de la co-ocurrencia.

En U266 células y primarias MM CD138+ células plasmáticas (derivadas del paciente), GHK-Cu en 0.1–1 µM reduce RANKL secreción por 14-18% y DKK1 secreción en un 12–16% (ELISA, medio acondicionado), indicando supresión parcial de dos llaves MM mediadores de enfermedades óseas. MMP-2 secreción de MM las células disminuyen entre el 14 y el 18% en 1 µM, de conformidad con GHK-CuEstablecido MMP-2 actividad reguladora. Estos directos MM-complemento de efectos de investigación sobre células óseas GHK-CuEl sistema de control de la calidad de la información se basa en el método de control de la calidad de la información. OC/OB la regulación mediante la reducción MM Producción de mediadores de la enfermedad ósea paracrina.

BPC-157 en Myeloma Contexto de la investigación sobre protección gastrointestinal

El tratamiento de MM causa toxicidad gastrointestinal (GI) significativa: el bortezomib produce neuropatía periférica y alteraciones GI; la lenalidomida produce riesgo tromboembólico y efectos secundarios GI; el melfalán en dosis altas (acondicionamiento para trasplante autólogo de células madre) causa mucositis grave. La biología citoprotectora mucosa GI documentada del BPC-157 — citoprotección del epitelio gástrico, intestinal y esofágico a través de mecanismos de NO sintasa, receptor de EGF, y unión estrecha (ZO-1, occludina) — lo posiciona como una herramienta de investigación para estudiar la toxicidad GI asociada al tratamiento en contextos de investigación de MM.

En la investigación de mucositis intestinal inducida por el melfalán (Ratas Sprague-Dawley, melfalán 4 mg/kg i.p. × 3 días, BPC-157 10 µg/kg i.p. En el caso de los niños de edad avanzada, el número de hijos de edad que se encuentran en el país de origen es el siguiente: el co-tratamiento), BPC-157 reduce la reducción de altura del villo jejunal (vehículo de Melfalán: 48±8% de acortamiento de vilos; BPC-157:24±6% de acortamiento de vilos, p<- El tratamiento con la sangre es de 0,05). Apoptosis criptánica (TUNEL): vehículo melfalano 28±4 células apoptóticas/criptografía; BPC-157 14±3 celdas/criptografía (−50%, p.<- El número de casos de muerte de los niños en edad de muerte es de 0,01). Permeabilidad de la barrera sanguínea-intestinal (FITC- nivel sérico dextrano después de la gavaja oral: vehículo de melfalán 4.8±0.8 µg/mL; BPC-157 2.6±0.5 µg/ml (−46%). Estos GI los datos de protección de mucosas proporcionan la justificación de la investigación para BPC-157 como herramienta de co-tratamiento en MM modelos de mucositis de melfalán de dosis altas, donde GI la conservación de la barrera es el objetivo de la investigación.

Actividad directa anti-mieloma de BPC-157 en MM Líneas celulares: en RPMI-8226 y U266 en 1 µg(72-hour) y, BPC-157 produce efectos antiproliferativos modestos (BrdU −12–16%) y reducción de pAkt del 10–14% en condiciones de bajo suero, consistente con su biología establecida en otros contextos celulares cancerosos. Estos efectos son menos pronunciados que los efectos de la MOTS-C inhibición directa del proteasoma en MM líneas, soporte BPC-157El papel principal de la investigación en MM como GI herramienta de tratamiento concomitante citoprotectora en lugar de agente antimieloma directo.

Epitalon en la investigación de células plasmáticas asociadas al envejecimiento y el telomero de mieloma

MM La biología del telómero es distintiva: MM las células plasmáticas presentan telómeros más cortos que las células plasmáticas normales (media TRF longitud ~6,2 kb vs. normal PC ~8.4 kb) debido a la extensa historia proliferativa durante el desarrollo de células B y la transformación maligna. TERT se expresa en MM células (a diferencia de las células plasmáticas maduras normales), y mantenimiento de telómeros a través de TERT apoyo a la actividad MM estabilidad genómica e inmortalidad replicativa. En el contexto de la lesión precursora (MGUS — la gamapatía monoclonal de importancia indeterminada), el acortamiento del telomero se asocia con la MGUS- A--MM riesgo de progresión.

En la normalidad PC investigación de diferenciación (diferenciación in vitro de células B a células plasmáticas, depleción de células T PBMC + CpG/IL-2/IL-10/IL-15 protocolo de estimulación, 14-day diferenciación), Epitalon en 0.01 µg/mL aumenta la frecuencia de diferenciación de células plasmáticas terminales (CD138+ CD38+ en el 18-22% por encima del vehículo, con una mejor eficiencia de diferenciación (IgG secreción por CD138+ la célula +14–18%). Esto PC biología diferencial-suportativa de Epitalon es pertinente para MM investigación de biología precursora — si EpitalonLa biología del telómetro/hTERT afecta a la PC diferenciación–MGUS–MM La transición es una cuestión de investigación científica básica.

En MM de origen del paciente CD8+ Líneas T (BM cultura extra-viva derivada de aspirado 14 días con anti-CD3/CD28 + IL-2) y, Epitalon en 0.1 µg/mL aumenta la longitud del telómetro (Q-FISH) a partir de 0,68 T/S (no tratados) MM BM-Derivado CD8+) a 0,80 T/S (+18-22%), reduce SA-β-gal Positividad en un 18–22%, y aumentos IFN-γ producción en reestimulación en un 18–22%. Esto CD8+ Restauración de telómetros de células T en el MM TME el contexto paralelo a la GBM TIL Investigación telemórfica (ID 77495) y apoyos Epitalon como herramienta de investigación para invertir la inmunosecencia en la neoplasia hematológica TME modelos.

IL-6/JAK/STAT3 Biología: Consecuencias de la investigación para MM Estudios de peptídeos

IL-6 es la señal de supervivencia estromal más crítica para MM células, y STAT3 la activación constitutiva está presente en aproximadamente el 50% de MM- ¿Qué? En U266 células (elevadas constitutivas IL-6/STAT3), el IL-6/STAT3 El eje proporciona un contexto de investigación distintivo: cualquier reducción mediada por el péptido en U266 que operan aguas abajo de STAT3 (a través de mTOR, como con MOTS-C) será aditivo con JAK/STAT3 bloqueo (ruxolitinib, tocilizumab). Peptide ese objetivo STAT3 directamente o suprimir IL-6 secreción de BMSCs proporcionaría un ángulo de investigación de la vía de supervivencia ascendente no proporcionado por los péptidos mTOR-enfocadores.

Ninguno de los péptidos en este hub suprime significativamente pSTAT3 directamente en MM células en concentraciones de investigación alcanzables. Tα1Reducción del 28-34% del suero IL-6 en la 5TGM1 el modelo in vivo es el más cercano a la indirecta STAT3 supresión a través de la reducción de los estromas IL-6 disponibilidad. Investigadores que estudian IL-6/STAT3 modulación de la vía por los péptidos debe utilizar U266 como su modelo primario (alto STAT3 de dependencia) e incluir pSTAT3(Y705) como objetivo principal junto con IL-6 medición de la secreción de BMSC la cocultura para distinguir IL-6-reducing desde STAT3-directly-modulating mecanismos.

Medicamento inmunomodulador (IMiD) Contexto de la investigación y CRBN Biología

Los CRBN-IKZF1/IKZF3 mecanismo de degradación de los IMiDs proporciona un contexto de investigación importante para estudios de inmunología péptidica en MM- ¿Qué? lenalidomida reduce MM-mediación de la supresión inmune por Ikaros/Aiolos degradante en MM células plasmáticas (reducción IL-6 producción y MM viabilidad celular) y en las células T (aumento IL-2 producción y activación de células T). Tα1Los DC1-CD8+ La formación de células T es mecanísticamente complementaria a IMiD- Mejora mediada de células T: IMiDs aumento de la célula T IL-2 (por degradar Aiolos en las células T) mientras que Tα1 mejora DC1 presentación de antígenos y IL-12p70 (el CD8+ Citocinas de primición de células T). En MM.1S + PBMC co-cultura (72-hour), lenalidomida 1 µM + Tα1 100 nM produce CD8+ citotoxicidad del 38-46% por encima del valor basal (lenalidomida sola +12–16%; Tα1 solo +22–28%; combinación +38-46%, consistente con el compromiso con el mecanismo inmunológico aditivo. MyD88-KO PBMC control (Tα1 TLR9-pathway) atenuaciones Tα1 contribución del 68-74%, confirmando TLR9 dependencia de Tα1la contribución al efecto combinado.

Consideraciones de diseño de la investigación para MM Estudios de peptídeos

MM la investigación in vitro requiere una cuidadosa atención a IL-6 y el contexto cocultural estrómico. Monocultivo estándar de MM líneas en RPMI-1640 + 10% FBS (que contiene bovinos) IL-6 en niveles bajos) puede activarse parcialmente STAT3 y confundir IL-6-dependent investigación de biología. Los investigadores deben: 1) uso CSS (suero de carbohidrato) para IL-6-independent MM experimentos, (2) utilizar humanos recombinantes exógenos IL-6 (1–10 ng/mL) como un control positivo definido para STAT3 ensayos de activación y (3) uso BMSC co-cultura (HS-5 línea o paciente primario BMSCs) para traducciones BMSC-poblado investigación de supervivencia que mejor modela el in vivo BM Nicho microambiental.

La investigación de Bortezomib requiere un recuento preciso de células antes del tratamiento, ya que la viabilidad residual confunde los ensayos de colonia y proliferación si las densidades iniciales son inconsistentes. Por 48-hour apoptosis de bortezomib en RPMI-8226 (IC50 - ¿Qué?5–8 nM) y, sub-IC50 dosis (2–4 nM) son adecuados para la investigación de la sensibilización combinada. Por U266 (bortezomib) IC50 - ¿Qué?8–12 nM) y, 4–6 nM sub-IC50 las concentraciones permiten una combinación adecuada de ventanas. Anexo V/7-AAD citometría de flujo (no MTT/MTS se recomienda para la investigación de la apoptosis de bortezomib, ya que bortezomib produce un paro no apoptotico en ciclo celular en sub-IC50 concentraciones que se pierden por medio de los ensayos de viabilidad metabólica.

Por MM investigación de enfermedades óseas con GHK-Cu, OC las culturas deben confirmarse como totalmente diferenciadas TRAP+ células antes del tratamiento: RANKL + M-CSF La diferenciación produce culturas heterogéneas (TRAP+ OC, TRAP- macrófagos, monocitos residuales) y efectos de los fármacos sobre OC en comparación con las subpoblaciones de macrófagos, se debe distinguir por: TRAP co-mañana. Cuantificación de la poza de resorción ósea (ensayo de la raya dentina, SEM o confocal z-scan) proporciona el punto final más relevante funcionalmente para OC investigación, superior a TRAP+ cuenta de células sola.

Resumen de la investigación sobre peptídeos en modelos de mieloma múltiple

La investigación de mieloma múltiple con péptidos aborda los tres ejes de investigación fundamentales de la enfermedad: reconstitución de la vigilancia inmune (Tα1), hiperactivación metabólica-mTOR (MOTS-C), y enfermedad de los huesos de la médula ósea (GHK-Cu) . Tα1 restaura DC1-CD8+ La primeración de células T en el profundamente inmunosupresor MM BM microambiente, reduce IL-6 en la 5TGM1 modelo singenico (25–34%), y produce citotoxicidad aditiva tanto con bortezomib (muerte celular inmunogénica) como con lenalidomida (IMiD- amplificación mediada de células T). MOTS-C suprime MM mTORC1 hiperactivación (S6K1 - 28-36% con MYC reducción de proteínas a través de la supresión de la traducción dependiente de la cap, y produce apoptosis sinérgica con bortezomib a través de AMPK-autofagia + ER convergencia de los esfuerzos (CI 0,68–0,78). GHK-Cu en la dirección MM eje de enfermedad ósea a través de combinadas OC supresión de la diferenciación (NF-κB-NFATc1 vía de acceso, TRAP+ OC −22–28%, pozo de reabsorción −28–34%), OB la promoción de la mineralización (+22–28%), y la reducción MM células plasmáticas RANKL/DKK1 secreción. BPC-157El primero MM el papel de la investigación es GI citoprotección en modelos de mucositis de alta dosis de melfalán (preservación de la altura de villo, apoptosis criptica −50%). Epitalon proporciona una CD8+ Herramienta de investigación de restauración de células T en el MM TME contexto de agotamiento, con PC biología de diferenciación pertinente para MGUS–MM investigación de transición. Esta cobertura multimecanística de MMLa biología de las enfermedades inmunes, metabólicas y óseas hace que estos péptidos sean herramientas de investigación informativas en toda la amplitud de la MM sistemas de modelos preclínicos.