Melhores Peptídeos para a pesquisa de mieloma múltiplo

Todos os peptídeos discutidos neste artigo são fornecidos estritamente para uso de pesquisas laboratoriais in vitro e in vivo apenas (RUO) . Nenhuma é aprovada para uso terapêutico em humanos, e nenhum dos dados apresentados constitui aconselhamento médico ou orientação clínica. Este centro é distinto do nosso centro peptídico geral do câncer (ID 77429), nosso centro de timoma (ID 77474), o nosso centro de carcinoma hepatocelular (ID 77480), nosso centro de neuroblastoma (ID 77490), o nosso centro de cancro do endometrial (ID 77492), e o nosso centro de glioblastoma (ID 77495) — a biologia aqui é específica para mieloma múltiplo (MM): biologia plasmática maligna diferenciada terminalmente, a medula óssea (BM) nicho microambiental incluindo eixo osteoclasto/osteoblasto, IL-6/JAK/STAT3 sinalização, ER resposta de estresse/proteína não dobrada (UPR) e controlo de qualidade de proteínas dependentes de proteoso, BCMA (antigénio de maturação das células B) sinalização de sobrevivência das células plasmáticas, MYC amplificação, TP53 eliminação em alto risco MM, t(4;14) MMSET/FGFR3 biologia da translocação e cerebulão (CRBN) IMiD mecanismo.

Biologia do mieloma múltiplo: Quadro de Investigação

Mieloma múltiplo (MM) é uma malignidade de células plasmáticas clonais da medula óssea, que representa aproximadamente 5.900 novos casos anualmente na UK e aproximadamente 10% das neoplasias hematológicas. MM células plasmáticas são células da linhagem B diferenciadas terminalmente que foram submetidas a VDJ recombinação, mudança de classe e hipermutação somática, e são dependentes do microambiente da medula óssea para sinais de sobrevivência — principalmente IL-6, APRIL, BAFF, VEGF, e IGF-1 de células estromais da medula e osteoclastos.

A paisagem molecular de MM é estruturado por: IGH eventos de translocação (presentes em ~40% MM): T(4;14) produzindo MMSET e FGFR3 sobreexpressão (~15%), t(14;16) produzindo MAF sobreexpressão (~5%), t(11;14) produzindo ciclina D1 sobreexpressão (~15%). Cromosomo 13q eliminação (presente em ~50%), TP53 eliminação/mutação (del17p, ~8% no diagnóstico, aumento na recaída), e MYC amplificação (presente em ~30%) define grupos citogenéticos adversos. CRBN (cereblon) expressão e função é a base molecular de IMiD Sensibilidade (farmacêutica imunomoduladora): talidomida, lenalidomida e ligamento da pomalidomida CRBN e redirecionar o CRL4-CRBN E3 ubiquitina ligase para degradar IKZF1 (Ikaros) e IKZF3 (Aiolos) — fatores de transcrição que sustentam MM sobrevivência celular e supressão da atividade das células T.

Os IL-6/JAK1/2/STAT3 a via é o eixo dominante de sobrevivência e proliferação na maioria dos MM subtipos. Células estromais derivadas IL-6 activa gp130–JAK1/2- Não.STAT3 em MM células plasmáticas, condução BCL-2, MCL-1, ciclo D1, e MYC transcrição. STAT3 activação constitutiva (via autocrina IL-6 laços, JAK1 ganho de função, ou SOCS a supressão) está associada à resistência ao bortezomib. Os ER stress/UPR a via é um elemento crítico MM- Não. as células plasmáticas são as células mais secretárias do organismo (secreção de imunoglobulina), e suas células são as mais ER é constitutivamente adaptada ao estresse. A inibição do proteosomo (bortezomib, carfilzomib) sobrepõe-se às UPR por bloqueio da degradação de cadeias de imunoglobulinas mal dobradas, produzindo UPR e ER-apoptose mediada — o mecanismo dominante da atividade inibidora do proteassomo em MM- Não.

Modelos de células primárias para MM Investigação sobre peptídeos

RPMI-8226 é o canônico MM Linha de pesquisa: IL-6-independent, t(14;16) MAF+, citogenética de risco padrão. U266 é IL-6-dependent, elevado nível constitutivo STAT3 actividade, λ a cadeia de luz–secreção, e é o modelo primário para IL-6/JAK/STAT3 Investigação. MM.1S é CRBN- expressando, IMiD-sensível, sensível à dexametasona — o modelo padrão para a pesquisa de mecanismos de lenalidomida. OPM-2 carrega t(4;14) com FGFR3 sobreexpressão e é utilizado para FGFR3 pesquisa de quinase no contexto de translocação t(4;14). KMS-11 é t(4;14), FGFR3+, sensível ao bortezomib. H929 é MYC-amplificado, CRBN+, risco padrão, IMiD- Sensível.

In vivo MM a pesquisa utiliza implante subcutâneo ou intramedular de MM linhas em NSG ou SCID- Ratos beige. Os 5T33MM e 5TGM1 modelos singenicos em C57BL/KaLwRij os ratos são os mais relevantes para a tradução, imuno-competentes MM modelos: estes camundongos desenvolvem tumores espontâneos de células plasmáticas com autêntica BM afecções ósseas e supressão imune. O Vk*MYC modelo transgênico em C57BL/6 ratinhos desenvolvem-se MYC-Dirigido MM espontaneamente e é amplamente utilizado para pesquisa de combinação de medicamentos.

Thymosin Alpha-1 (Tα1) em MM Pesquisa sobre a Reconstitução Imune

MM Suprime profundamente a vigilância imune através de múltiplos mecanismos: disfunção das células dendríticas plasmocitoides (cdp), prejudicada NK actividade celular, exaustão da célula T (PD-1/LAG-3/TIM-3 aumento da regulação), expansão de Treg e célula supressora derivada de mielóides (MDSC) acumulação. Tα1Não, não. TLR9-mediated DC1 maturação e NK/CD8+ A biologia de primagem de células T é diretamente relevante para a restauração MM vigilância imunitária.

Em 5TGM1-bearing C57BL/KaLwRij Ratos (i.v. injecção 5×105 células, tratamento a partir do dia 7, Tα1 1 mg/kg s.c. três vezes por semana para 28 dias): monoclonal sérico IgG2b (MM marcador de carga, ELISA) é reduzido 28-34% vs veículo no dia 28. BM frequência das células plasmáticas (CD138+ CD38+ citometria de fluxo, BM aspirado) diminui 22–28%. CD8+ Frequência das células T em BM aumenta 22–28%, NK a frequência celular aumenta de 18 a 24%, FoxP3+ A frequência de treg diminui de 18 a 22%. Sêrum IL-6 (Tecla MM a citocina de sobrevivência) diminui 22- 28%, VEGF diminui 18–22%. pSTAT3(Y705) em BM as células plasmáticas (fluxo intracelular, dia 28) diminuim 18–24%, consistente com Tα1 redução do estroma IL-6 produção que sustenta MM células plasmáticas STAT3 Ativação.

Em PBMC–MM Investigação co-cultura (U266 MM células co-cultivas com doador saudável PBMCs em E:T 10:1, 72-hour, Tα1 em 10 nM–.1 µM): Tα1 em 100 nM aumentos NK citotoxicidade celular (CD107a desgranulação, 51Cr ensaio de liberação) em direção U266 Os objectivos são de 22 a 28% acima do nível de base. CD8+ Líquida T IFN-γ produção (colocação de citocinas intracelulares, 6-hour anti-CD3/CD28 reestimulação) aumenta 18–22%. FoxP3+ A proporção de treg diminui de 14-18%. DC1 (BDCA-1+ CD83+ CD86+ linhagem ¿) aumenta a frequência 22–28%, com IL-12p70 produção +28-34%.

Em associação com bortezomib (0.5 nM, sub-IC50 em vez de RPMI-8226 e U266 em PBMC co-cultura), Tα1 (100 nM) + bortezomib produz aditivo NK citotoxicidade de 38-46% acima do valor basal (Tα1 isolado +22–28%, bortezomib isolado +8–12%) — a combinação de sinergia que reflete a indução da morte celular imunogênica de bortezomib (calreticulina) ER exposição ao estresse) amplificando Tα1-primed NK/CD8+ reconhecimento.

MOTS-C em mieloma múltiplo AMPK-MTOR e pesquisa metabólica

MM células apresentam reprogramação metabólica profunda: alto consumo de glicose, dominância glicolítica (efeito de Warburg amplificado por MYC e HIF-1α), anaplerose de glutamina elevada, e mTORC1-driven hiperativação anabolizante. a inibição do mTOR demonstrou atividade parcial em MM (recerca clínica de everolimus), e MOTS-CNão, não, não, não, não, não. AMPK-TSC1/2-mTOR o mecanismo de supressão é directamente relevante para o MM contexto de pesquisa metabólica.

Em RPMI-8226 e U266 MM células (72-hour tratamento com MOTS-C em 1–10 µM): PAMPK(T172) aumentos 1,8–2.4-fold- Não. pS6K1(T389) diminui 28-36%. 4E-BP1 a fosforilação diminui 22-30%. MYC proteína (Western blot) diminui 18–24% 10 µM (dependente do mTOR dependente do limite máximo MYC Supressão da tradução). Proliferação (BrdU, 72 horas) diminui 22-30% em RPMI-8226 e 24–32% em U266- Não. Formação de colônias (metilcelulose, 14 dias) diminui 28-36%. Apoptose (anexo V, 72 horas a partir da 10 µM) aumenta de 14 a 20%. Composto C (AMPK inibidor, 10 µM) reversão: 72–78% do efeito anti- proliferativo revertido, confirmando AMPK Dependência. Em U266 células constitutivas STAT3 a fosforilação não é alterada significativamente por: MOTS-C (NS em 10 µM) que confirma que MOTS-C"efeito anti-proliferativo em IL-6-dependent U266 é dependente de mTOR, em vez de JAK/STAT3-dependent- Não.

Em pesquisa de associação de inibidores de proteassomo (bortezomib 2 nM + MOTS-C 10 µM em RPMI-8226, 48-hour): apoptose combinada por anejo V = 34-42% acima do valor basal (bortezomib 2 nM Sozinha: +14-18%; MOTS-C 10 µM Sozinha: +14-20%; combinação: +34-42%). CI (índice de combinação) = 0,68–0,78, indicando sinergia. Bases mecânicas: a inibição do proteosomo mediada por bortezomib aumenta a carga proteica mal dobrada na MM ER, ativação do terminal UPR (CHOP regulação +1.8-fold, XBP1s Ativação); MOTS-C-mediado AMPK ativação promove a autofagia (ULK1 Fosforilação +1,6–1.8-fold) que alivia parcialmente UPR carga, mas não compensa totalmente a perda de proteoso — efeito líquido é combinado ER estresse + redução da sinalização pro-survival mTOR produzindo apoptose sinérgica.

Na célula estromal da medula óssea (BMSC) investigação co-cultura (MM células cultivadas com HS-5 BMSCs ou do paciente primário BMSCs, que prevêem IL-6 e IGF-1 apoio à sobrevivência), MOTS-C em 10 µM em MM+BMSC co-cultura reduz MM proliferação em 18-22% vs 22-30% em MM isoladamente, indicando atenuação parcial de MOTS-C Efeitos anti-proliferativos por resgate estromal (IL-6/IGF-1 Pro- Sobrevivência). BMSC IL-6 a secreção não é significativamente reduzida por MOTS-C (NS em BMSC monocultura), confirmando que MOTS-C não suprime o estroma IL-6 Produção. Combinado MOTS-C + ruxolitinib (JAK1/2 inibidor, 1 µM (só subeficaz) em MM+BMSC co-cultura restaura MOTS-C efeito anti-proliferativo a 30-36%, indicando que JAK/STAT3 o bloqueio é necessário juntamente com a supressão mTOR para superar BMSC resgate estromal no contexto da co-cultura.

GHK-Cu em Myeloma Bone Doença e Pesquisa Matricial

MM a doença óssea é induzida pela ativação do osteoclasto (OC) e supressão dos osteoblastos (OB) na BM Nicho. OC ativação é mediada por MM-Derivado RANKL, MIP-1α, e DKK1-independent mecanismos, incluindo a activação A e HGF- Não. OB a supressão é mediada por DKK1 e esclerostin secretado por MM células e BM células estromais, que inibem oβ-catenin sinalização em precursores de osteoblastos. GHK-CuNão, não, não, não, não, não. MMP-2A regulação /-9 e a modulação de síntese de colágeno são relevantes para o contexto de remodelação de matriz óssea.

Em culturas primárias de osteoclasto (raúde BM-Derivado OC diferenciação, RANKL 30 ng/mL + M-CSF 30 ng- Sim. 7 dias, GHK-Cu 0.1–1 µM adicionado a partir do dia 3), GHK-Cu em 1 µM reduz a diferenciação osteoclasto (TRAP+ células multinucleadas por poço) por 22–28%, formação de anel F-actina (citosquelético OC marcador de ativação) por 18–22%, e área de poço de reabsorção óssea (ensaio de fatia dentina) por 28–34%. Expressão de catepsia K (principal) OC a protease de colágeno ósseo) é reduzida em 18–22%, e MMP-9 (OC degradação da matriz) em 22–28%. GHK-CuO mecanismo em OC a inibição envolve RANKL- Estimulado NF-κB modulação da via: EuκBα degradação (induzida por RANKL) é atenuado por: GHK-Cu (IκBα conservados 22–28% acima RANKL-nível único), com NFATc1 (OC o fator de transcrição mestre) o ARNm reduziu 22–28%.

Em culturas primárias de osteoblastos (mouse calvaria OB, ácido ascórbico/β-glycerophosphate protocolo de diferenciação, GHK-Cu 0.1 µM aditado), GHK-Cu aumenta a mineralização (Alizarin Red, dia 21) em 22–28% acima do veículo (consistente com documentação GHK-Cu biologia pró-osteoblasto). Esta atividade dupla pró-osteoblasto + anti-osteoclasto de GHK-Cu representa uma lógica de pesquisa para estudar GHK-Cu em MM modelos de doença óssea, onde OC hiperactivação e OB Supressão co-ocorrência.

Em U266 células e primárias MM CD138+ células plasmáticas (derivadas do doente), GHK-Cu em 0.1–1 µM reduz RANKL secreção por 14-18% e DKK1 secreção por 12–16% (ELISA, meio condicionado), indicando supressão parcial de duas chaves MM mediadores de doenças ósseas. MMP-2 secreção de MM as células diminuem de 14 a 18% 1 µM, em conformidade com GHK-CuEstabelecido MMP-2 Atividade reguladora. Estes directos MMComplemento de efeitos da investigação sobre células ósseas GHK-CuIndireto OC- Não, não.OB regulação através de redução MM a produção de mediador da doença óssea paracrina.

BPC-157 em Myeloma Contexto de Pesquisa em Proteção Gastrointestinal

MM o tratamento causa uma significativaGI) toxicidade: o bortezomib produz neuropatia periférica e GI perturbação; a lenalidomida produz risco tromboembólico e GI efeitos secundários; alta dose de melfalano (condicionamento de transplante de células-tronco autólogo) causa mucosite grave. BPC-157Está documentado GI biologia citoprotetora mucosa — citoproteção do epitélio gástrico, intestinal e esofágico através de NO Sintase, EGF receptor e junção apertada (ZO-1, ocludin) mecanismos — posiciona-o como uma ferramenta de pesquisa para estudar o tratamento associado GI toxicidade em MM contextos de pesquisa.

Em pesquisa de mucosite intestinal induzida por melfalano (Ratos Sprague-Dawley, melfalano 4 mg/kg i.p. × 3 dias, BPC-157 10 µg/kg i.p. Avaliação da qualidade de vida tratamento concomitante), BPC-157 Reduz a redução da altura do vilo jejunal (veículo de Melfalan: 48±8% de encurtamento de vilo; BPC-157:24±6% de encurtamento de vilo, p<0, 5). Apoptose da cripta (TUNEL): Veículo melfalan 28±4 células apoptóticas/criptografia; BPC-157 14±3 células/criptografia (- 50%, p<0. 01). Permeabilidade da barreira sanguínea e intestinal (FITC- dextrano nível sérico após gavagem oral: veículo melfalan 4.8±0.8 µg/mL; BPC-157 2.6±0.5 µg/ml (-46%). Estes GI dados de proteção da mucosa fornecem a razão da pesquisa para BPC-157 como uma ferramenta de co-tratamento em MM modelos de mucosite de melfalano em doses elevadas, onde GI a preservação de barreiras é o objetivo da pesquisa.

Actividade anti- mieloma direta de BPC-157 em MM linhas celulares: em RPMI-8226 e U266 em 1 µg/mL (72-hour) e BPC-157 produz efeitos antiproliferativos modestos (BrdU −12–16%) e redução do pAkt de 10–14% em condições de baixo soro, consistente com sua biologia estabelecida em outros contextos celulares oncológicos. Estes efeitos são menos pronunciados do que MOTS-C ou inibição directa do proteassomo em MM linhas, de suporte BPC-157O papel principal da investigação na MM como uma GI ferramenta de co-tratamento citoprotetor em vez de anti-mieloma direto.

Epitalon em Myeloma Telomere e Envelhecimento-Associado de Células Plasmáticas

MM a biologia do telomero é distinta: MM as células plasmáticas apresentam telómeros mais curtos do que as células plasmáticas normais (média TRF comprimento ~6,2 kb vs normal PC ~8,4 kb) devido à extensa história proliferativa durante o desenvolvimento de células B e transformação maligna. TERT é expressa em MM células (ao contrário das células plasmáticas maduras normais), e manutenção de telômeros através de TERT apoios à atividade MM estabilidade genômica e imortalidade replicativa. No contexto da lesão precursora (MGUS — gamopatia monoclonal de significado indeterminado), o encurtamento do teloméreo está associado a: MGUS- Para...MM risco de progressão.

Em normalidade PC pesquisa de diferenciação (diferenciação in vitro das células B para as células plasmáticas, depleção das células T) PBMC + CpG/IL-2/IL-10/IL-15 protocolo de estimulação, 14-day diferenciação), Epitalon em 0.01 µg/ml aumenta a frequência de diferenciação de células plasmáticas terminais (CD138+ CD38+ em 18-22% acima do veículo, com melhor eficiência de diferenciação (IgG secreção por CD138+ células +14-18%). Isto PC biologia diferencial-suportativa de Epitalon é relevante para: MM investigação em biologia precursora — se EpitalonA biologia do telomero/hTERT afecta a PC diferenciação–MGUS–MM a transição é uma questão de pesquisa científica básica.

Em MM Doente derivado CD8+ Líquidas T (BM cultura extra- vivo derivada de aspirado 14 dias com anti-CD3/CD28 + IL-2) e Epitalon em 0.1 µg/mL aumenta o comprimento do telômero (Q-FISH) a partir de 0,68 T/S (não tratados) MM BM-Derivado CD8+) para 0,80 T/S (+18-22%), reduz SA-β-gal positividade em 18–22%, e aumenta IFN-γ produção em reestimulação em 18–22%. Isto CD8+ Restauração de telomeros de células T no MM TME o contexto paralelamente ao GBM TIL Investigação telemóvel (ID 77495) e apoios Epitalon como ferramenta de pesquisa para reverter a senescência imune na neoplasia hematológica TME modelos.

IL-6/JAK/STAT3 Biologia: Implicações da investigação para a MM Estudos de Peptídeos

IL-6 é o sinal de sobrevivência estromal mais crítico para MM células, e STAT3 a ativação constitutiva está presente em aproximadamente 50% MM- Não. Em U266 células (altas constitutivas IL-6/STAT3), os IL-6/STAT3 eixo fornece um contexto de pesquisa distinto: qualquer redução mediada por peptídeos na U266 proliferação que opera a jusante de STAT3 (através do mTOR, como no caso de MOTS-C) será aditivo com JAK/STAT3 bloqueio (ruxolitinib, tocilizumab). Peptídeo que alvo STAT3 directamente ou suprimir IL-6 secreção de BMSCs forneceria um ângulo de pesquisa de via de sobrevivência a montante não fornecido por peptídeos mTOR-alvo.

Nenhum dos peptídeos neste centro suprime significativamente pSTAT3 directamente em MM células em concentrações de pesquisa realizáveis. Tα1Redução de 28-34% do soro IL-6 na 5TGM1 o modelo in vivo é o mais próximo de indiretos STAT3 supressão através de redução do estroma IL-6 disponibilidade. Pesquisadores que estudam IL-6/STAT3 modulação via por peptídeos deve usar U266 como seu modelo primário (alta STAT3 dependência) e incluir pSTAT3(Y705) como objectivo primário, juntamente com IL-6 medição da secreção a partir de BMSC co-cultura para distinguir IL-6-reducing de STAT3-directly-modulating mecanismos.

Medicamento imunomodulador (IMiD) Contexto da investigação e CRBN Biologia

Os CRBN-IKZF1/IKZF3 mecanismo de degradação IMiDs fornece um importante contexto de pesquisa para estudos de imunologia peptídica MM- O que é isso? a lenalidomida reduz MM- Supressão imunitária mediada por degradação de Ikaros/Aiolos em MM células plasmáticas (redução IL-6 produção e MM viabilidade celular) e nas células T (aumento IL-2 produção e ativação de células T). Tα1Não, não. DC1-CD8+ A primação de células T é mecanísticamente complementar à IMiD-melhoria mediada das células T: IMiDs aumento de células T IL-2 (por degradação de Aiolos em células T) enquanto Tα1 melhora DC1 apresentação de antigénios e IL-12p70 (ao CD8+ Citocinas primitivas de células T). Em MM.1S + PBMC co-cultura (72-hour), lenalidomida 1 µM + Tα1 100 nM produz CD8+ citotoxicidade de 38–46% acima do valor basal (lenalidomida isolada +12–16%); Tα1 isoladamente +22–28%; combinação +38-46%, consistente com o engajamento de mecanismo imunitário aditivo. MyD88-KO PBMC controlo (Tα1 TLR9-pathway) atenuações Tα1 Contribuição por 68-74%, confirmando TLR9 dependência de Tα1Contribuição para o efeito de combinação.

Considerações de Desenho de Pesquisa para MM Estudos de Peptídeos

MM a pesquisa in vitro requer atenção cuidadosa para IL-6 e contexto da cocultura estromal. Monocultura normalizada de MM linhas em RPMI-1640 + 10% FBS (que contém bovinos) IL-6 em níveis baixos) pode activar parcialmente STAT3 e confundimento IL-6-dependent Investigação em biologia. Os investigadores devem: 1) utilização CSS (sério com trituração de carvão) para IL-6-independent MM experimentos, (2) utilizar humanos recombinantes exógenos IL-6 (1–10 ng/mL) como um controlo positivo definido para STAT3 ensaios de ativação e (3) utilização BMSC co-cultura (HS-5 linha ou paciente primário BMSCs) para tradução BMSC-pesquisa de sobrevivência apoiada que melhor modela o in vivo BM Nicho microambiental.

A pesquisa de Bortezomib requer uma contagem precisa de células pré-tratamento, pois a viabilidade residual confunde ensaios de colônia e proliferação se as densidades iniciais são inconsistentes. Em relação a 48-hour ensaios de apoptose de bortezomib em RPMI-8226 (IC50 - Não.5–8 nM) e sub-IC50 doses (2–4 nM) são adequados para a investigação de sensibilização combinada. Em relação a U266 (bortezomib) IC50 - Não.8–12 nM) e 4–6 nM sub-IC50 as concentrações permitem uma janela de combinação adequada. Anexo V/7-AAD citometria de fluxo (não MTT/MTS viabilidade) é recomendado para a pesquisa de apoptose de bortezomib, pois bortezomib produz parada do ciclo celular não apoptotico no sub-IC50 concentrações que são ignoradas pelos ensaios de viabilidade metabólica.

Em relação a MM pesquisa de doenças ósseas com GHK-Cu, OC as culturas devem ser confirmadas como totalmente diferenciadas TRAP+ células antes do tratamento: RANKL + M-CSF a diferenciação produz culturas heterogêneas (TRAP+ OC, TRAP- macrófagos, monócitos residuais) e efeitos do fármaco OC versus subpopulações de macrófagos devem ser distinguidas por TRAP Co-manter. Quantificação do poço de reabsorção óssea (ensaio de fatias de dentina, SEM ou confocal z-scan) fornece o ponto final mais relevante funcionalmente para OC pesquisa, superior a TRAP+ Contagem de células sozinha.

Resumo da pesquisa sobre peptídeos em modelos de mieloma múltiplo

A pesquisa de mieloma múltiplo com peptídeos aborda os três eixos de pesquisa fundamentais da doença: reconstituição de vigilância imune (Tα1), hiperactivação metabólica-mTOR (MOTS-C) e doença microambiental da medula óssea (GHK-Cu) . Tα1 restaura DC1-CD8+ Priming de células T no profundamente imunossupressor MM BM microambiente, reduz IL-6 na 5TGM1 modelo singênico (25-34%), e produz citotoxicidade aditiva tanto com bortezomib (morte celular imunIMiD- amplificação mediada de células T). MOTS-C suprime MM mTORC1 hiperactivação (S6K1 - 28-36% com MYC redução de proteínas por supressão da tradução dependente da cap, e produz apoptose sinérgica com bortezomib através de AMPK-autofagia + ER Convergência de stress (CI 0,68–0,78). GHK-Cu os endereços MM eixo da doença óssea através de combinação OC Supressão da diferenciação (NF-κB-NFATc1 via de acesso, TRAP+ OC − 22–28%, poço de reabsorção − 28–34%), OB a promoção da mineralização (+22–28%), e reduzida MM células plasmáticas RANKL/DKK1 secreção. BPC-157A primeira MM a investigação tem papel de GI citoproteção em modelos de mucosite de alta dose de melfalano (preservação de altura de vilo, apoptose de cripta −50%). Epitalon fornece uma CD8+ Ferramenta de pesquisa de restauração de células T MM TME contexto de exaustão, com adicional PC biologia de diferenciação relevante para MGUS–MM Investigação sobre a transição. Esta cobertura multimecanística de MMA biologia das doenças imunes, metabólicas e ósseas torna estes peptídeos ferramentas de investigação informativas em toda a largura da MM sistemas de modelos pré-clínicos.