PT-141 Bremelanotide Referencia de la investigación

Última actualización: Abril de 2026 UK referencia de grado de investigación · Para uso de investigación de laboratorio únicamente — no para consumo humano

Contenido

• 1. Resumen — PT-141' posición distintiva
• 2. Estructura molecular
• 3. Melanocortin receptor farmacología
• 4. MC4R en CNS circuitos sexuales
• 5. Farmacocinética
• 6. Vyleesi — historial regulador
• 7. RECONNECT los juicios — HSDD Base de datos
• 8. Investigación sobre la disfunción eréctil
• 9. Investigación más allá de la función sexual
• 10. PT-141 vs Melanotan-II
• 11. Perfil de seguridad y reacciones adversas
• 12. Reconstitución, almacenamiento y estabilidad
• 13. El Sr. UK diseño de protocolos de investigación
• 14. El Sr. UK normas de abastecimiento de calidad para la investigación
• FAQ
• Referencias

1. Resumen — PT-141' posición distintiva

PT-141 (bremelanotide) es farmacológicamente único entre los tratamientos de función sexual aprobados. A diferencia de la PDE5 inhibidores del sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo — que actúan periféricamente sobre el músculo liso vascular en el cuerpo cavernoso — bremelanotide actúa centralmente, a través de CNS activación de melanocortina-receptor en circuitos hipotálamos que rigen el deseo sexual y la excitación. Esto le da un mecanismo de acción aplicable a las condiciones (femeninas) HSDD, PDE5-non-responder ED) donde los enfoques vasoactivos periféricos no tienen ninguna justificación farmacológica.

Por UK investigación de laboratorio, PT-141 es el péptido de referencia para la investigación del sistema de melanocortina. CNS melanocortin receptor farmacología, neurobiología de función sexual y estudios metabólicos e inflamatorios posteriores donde MC3R/MC4R la activación tiene relevancia mecanística.

2. Estructura molecular

PT-141 es un heptápeptide cíclico: A-Nle-ciclo[Asp-Su-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH- ¿Qué? Fórmula molecular C50H68N14O10; peso molecular 1025.19 Da.

Características estructurales:

• Grupo acetil terminal N para la estabilidad
• Nle (norleucina) en la posición 4 (correspondiente a α-MSH posición 4)
• Puente cíclico de lactama entre las cadenas laterales de ASP y Lys — forma el bucle péptido que limita 3D conformación
• D-Phe en la posición 7 — aumenta la afinidad del receptor y la estabilidad metabólica
• Conservado su-Phe-Arg-Trp (HFRW) motivo principal compartido con α-MSH y Melanotan-II — el fármaco para melanocortin receptor encuadernación

Las sustituciones de ciclo y de ácido D-amino diferencian PT-141 de lineal α-MSH- ¿Qué? la estructura cíclica aumenta la estabilidad plasmática, reduce la degradación enzimática y proporciona una semivida suficiente para el uso práctico de medicamentos.

3. Melanocortin receptor farmacología

Los melanocortin receptor La familia comprende cinco subtipos (MC1R–MC5R), cada uno con una distribución y función de tejidos distintas:

• MC1R- ¿Qué? los melanocitos; pigmentación de la piel y el cabello
• MC2R- ¿Qué? corteza suprarrenal; producción de cortisol (ACTH receptor)
• MC3R- ¿Qué? hipotálamo, placenta, intestino; homeostasia energética, apetito
• MC4R- ¿Qué? hipotálamo, tronco cerebral, médula espinal; apetito, comportamiento sexual, función autónoma
• MC5R- ¿Qué? glándulas exocrinas; secreciones sebáceas y de otra índole

PT-141 Perfil de afinidad de unión (Ki en nM, aproximado):

• MC4R:0.6 nM (la afinidad más alta)
• MC3R:2.1 nM
• MC1R:2.8 nM
• MC5R:11 nM
• MC2R- ¿Qué? >1000 nM (efectivamente ninguna actividad en el ACTH receptor)

La combinación de altas MC4R y MC3R afinidad con no MC2R la actividad es farmacológicamente importante: aisla CNS efectos hipotálamos de la estimulación del cortisol suprarrenal. Esta es una distinción clave de no selectivo α-MSH análogos.

La transducción de la señal es la norma melanocortin receptor Cascada: Gαs enganche → adenililciclasa → CAMPA → PKA → activación del efector descendente. Algunos Gαq se ha demostrado también que el acoplamiento MC4R, contribuyendo a IP3/Ca2+ señalización.

4. MC4R en CNS circuitos sexuales

La base mecanística de PT-141La actividad sexual es: MC4R expresión en núcleos hipotálamos y encéfalos específicos:

• Área media preóptica (PMOA): Integrador central para el comportamiento sexual masculino; MC4R activación promueve la señalización pro-eréctil y pro-copuladora
• Núcleo paraventricular (PVN): proyecciones ocitocinérgicas a la médula espinal y el sistema límbico; MC4R aumentos de la activación oxytocin liberación
• Área de tegmental ventral (VTA): vía dopaminérgica mesolimbica; MC4R modula la liberación de dopamina relevante para el deseo sexual/excitación
• Neurones preganglionónicos simpáticos del cordón espinal: MC4R contribuye a las señales autonómicas que conducen la respuesta genital

La activación combinada de las vías mesolínbicas hipotálamicas y directas de la columna vertebral explica por qué PT-141 produce tanto el deseo subjetivo/efectos de excitación como respuestas genitales objetivas — un perfil distinto de PDE5 inhibidores que actúan únicamente sobre el componente vascular periférico.

5. Farmacocinética

• Mediavida plasmática: ~ 2,7 horas (SC administración)
• Tmax después de SC inyección: - ¿Qué?60 min
• Biodisponibilidad (SC): aproximadamente el 100%
• Volumen de distribución: - ¿Qué?25 L
• CNS penetración: limitado pero suficiente para el efecto terapéutico a dosis aprobadas
• Legamiento de proteínas: moderado
• Metabolismo: hidrólisis péptica (no CYP participación)
• Eliminación: principalmente renal ( fragmentos de péptido)
• Efecto subjetivo: 30-60 min post-inyección
• Duración del efecto: 6-16 horas en los diarios de ensayo

La semivida de ~2,7 horas combinada con la duración prolongada del efecto subjetivo reportado sugiere que CNS melanocortin receptor El compromiso produce efectos posteriores que superan la presencia de péptidos plasmáticos, consistentes con los mecanismos transcriptionales y neuromoduladores de la señalización monoaminérgica central.

6. Vyleesi — historial regulador

Bremelanotide, bajo el nombre comercial Vyleesi (Palatin Technologies / AMAG Productos farmacéuticos), recibidos FDA aprobación en junio de 2019 para el tratamiento de mujeres premenopáusicas con trastornos del deseo sexual hipoactivo adquiridos y generalizados (HSDD) — definido como la reducción del deseo sexual que causa una grave angustia, no atribuible a una condición médica o psiquiátrica, problemas de relación o efectos de medicación.

La aprobación se basó en el RECONNECT-1 y RECONNECT-2 Ensayos de fase 3. Vyleesi se suministra en un solo uso 1.75 mg autoinyector subcutáneo para cuando sea necesario (PRN) administración 45 minutos antes de la actividad sexual prevista. La dosis máxima aprobada es una 1.75 mg inyección por 24 horas y 8 al mes.

Vyleesi no está aprobado en el UK como medicamento recetado a partir de 2026 — MHRA No se prosiguió la aprobación dada la limitada oportunidad comercial europea.

7. RECONNECT los juicios — HSDD Base de datos

RECONNECT-1 (NCT02333071) y RECONNECT-2 (NCT02338960) fueron 24-week Fase 3 RCTs en la que se inscriben 1.247 mujeres premenopáusicas con HSDD, aleatorizado 1:1 a bremelanotide 1.75 mg SC PRN o placebo.

Los criterios de valoración primarios a 24 semanas- ¿Qué?

• Cambio en el índice de función sexual femenina (FSFI) puntuación de dominio de deseo: bremelanotide +0,54 vs placebo +0,27 (p < 0.001)
• Cambio en la escala de sufrimiento sexual femenino (FSDS- ¿Qué?DAO) punto 13 (realizado por el bajo deseo): bremelanotide -0,74 vs placebo -0,42 (p < 0.001)
• Análisis de los respondedores (FSFI aumento del deseo ≥1.2): bremelanotide 25,2%, placebo 17,0%

La magnitud del efecto es modesta en escalas absolutas, pero estadísticamente robusta y clínicamente significativa para un tratamiento de HSDD — una condición con pocas opciones farmacológicas basadas en pruebas. Flibanserina (Addyi) es el único tratamiento previamente aprobado, con una magnitud de efecto similar, pero una carga de dosificación diaria y problemas sustanciales de tolerabilidad.

8. Investigación sobre la disfunción eréctil

PT-141 fue desarrollado originalmente como un ED el tratamiento y tiene datos de investigación sustanciales en esa indicación:

• En los ensayos de fase 2 inicial se observó eficacia en hombres con ED, incluidos PDE5-inhibitor no respondedores
• El desarrollo de la formulación intranasal se interrumpió en 2008 debido a las elevaciones transitorias de la presión arterial a dosis intranasales más altas
• La formulación subcutánea (utilizada para Vyleesi) no ha progresado hasta la aprobación para el hombre ED
• El interés de la investigación continúa en PDE5-refractory ED población, donde MC4R la activación puede proporcionar beneficios clínicos no disponibles en el tratamiento vasoactivo periférico

Un interés particular de la investigación es la combinación de PT-141 con PDE5 los inhibidores — los mecanismos son complementarios (excitación central + vasodilatación periférica) y los datos preliminares sugieren beneficios aditivos en dificultades ED casos.

9. Investigación más allá de la función sexual

MC4R activación tiene una relevancia más amplia más allá de la función sexual, y PT-141 cada vez se utiliza más como herramienta de investigación en:

• Homeostasia apetitosa y energética: MC4R es uno de los genes de obesidad monogénica más penetrantes (las mutaciones de pérdida de función causan obesidad precoz grave). PT-141 es una herramienta de investigación para MC4R farmacología en estudios de balance energético.
• Modulación inflamatoria: Melanocortin receptor la activación tiene efectos antiinflamatorios a través de la modulación de citocinas; PT-141 se ha utilizado en modelos de investigación sepsis y autoinmune.
• Neuroprotección: MC4R activación en CNS tiene señalización neuroprotectora en los modelos de accidente cerebrovascular y lesiones de la médula espinal.
• Función autónoma: MC4R modula el flujo de salida simpático; PT-141 es una herramienta de investigación para estudios de hipertensión y regulación autonómica cardiovascular.
• Shock hemorrágico: investigaciones tempranas mostraron que el agonismo de la melanocortina produce efectos cardiovasculares beneficiosos en modelos de pérdida sanguínea grave.

10. PT-141 vs Melanotan-II

PT-141 se deriva químicamente de Melanotan-II (MT-II) — ambos comparten la columna vertebral del heptápeptido cíclico — pero con diferencias clave:

• Selectividad: PT-141 tiene más MC4R/MC3R selectividad con reducción MC1R actividad; MT-II tiene más MC1R actividad (de ahí que MT-IIel efecto de bronceado)
• Carboxil terminal: PT-141 tiene un carboxil C terminal libre; MT-II tiene una amida C-terminal
• Efecto de bronceado: significativamente reducida en PT-141 en comparación con MT-II, debido a la reducción MC1R actividad
• Aprobación clínica: PT-141 aprobado como Vyleesi (2019); MT-II nunca aprobado
• Uso de la investigación: PT-141 preferido para el funcionamiento sexual y MC4R investigación; MT-II conservado para MC1R / investigación de pigmentación

Por UK investigación de laboratorio, PT-141 es la molécula adecuada para MC4R- estudios centrados en la salud; MT-II es la opción adecuada para MC1R-focused trabajo de biología de pigmentación.

11. Perfil de seguridad y reacciones adversas

Efectos adversos combinados de RECONNECT Ensayos de fase 3 (bremelanotide 1.75 mg PRN SC):

• Náuseas: 40,0% (versus placebo 1,3%)
• Agujereo: 20,3% (versa 0,3%)
• Reacciones en el lugar de inyección: 13,2%
• Dolor de cabeza: 11,3%
• Vómitos: 4,8%
• Elevación transitoria de la presión arterial: 6,4% (media) +1.9 mmHg sistólica, pico 2-4 horas después de la dosis)
• Hiperpigmentación focal: 1,0% (dependiente de la concentración; persistente en algunos casos — más fuerte con la administración frecuente)

Contraindicaciones en el uso clínico: hipertensión no controlada, enfermedad cardiovascular conocida. El transitorio BP El aumento es la consideración primaria de seguridad: el etiquetado de Vyleesi contraindica el uso en pacientes con hipertensión no controlada.

La hiperpigmentación focal es un efecto conocido de la clase de melanocortina (a través de la MC1R actividad incluso en el reduced-MC1R PT-141 estructura), más común con la dosificación de alta frecuencia. Los protocolos de investigación suelen bloquear la administración a 8 dosis mensuales para minimizar este riesgo.

12. Reconstitución, almacenamiento y estabilidad

PT-141 vial típico de investigación: 10 mg Polvo liofilizado. Reconstitución:

• Añadir 2 mL agua bacteriostática (0,9% de alcohol benzílico conservado) → 5 mg/mL
• En 1.75 mg por administración, 0.35 mL (35 unidades en un U-100 insulin jeringa)
• Almacenamiento posterior a la reconstitución: 2-8°C, utilizar en 30-45 días
• Proteger de la luz y la congelación
• Polvo liofilizado (no reconstituido) estable en −20°C donde dice: >2 años; refrigerado en 4°C durante más de 12 meses

La estructura cíclica da PT-141 buena estabilidad acuosa, mejor que los péptidos lineales de tamaño similar. Metionina (Número de PT-141, norleucina — realmente no oxidable por diseño) significa que la oxidación no es una vía de degradación significativa.

13. El Sr. UK diseño de protocolos de investigación

Típico UK protocolos de investigación de laboratorio utilizando PT-141- ¿Qué?

• Investigación de neurobiología de función sexual: 1.75 mg SC PRN protocolo, reflejando el uso aprobado de Vyleesi; 24-week observación con FSFI/FSDS o bien IIEF objetivos
• MC4R investigación farmacológica: dosis única o escalada de dosis (0,5, 1,0, 1,75, 3.0 mg) con lecturas farmacocinéticas y posteriores
• Protocolos de combinación: PT-141 + PDE5 administración concomitante de inhibidores, estudios mecanísticos
• Neuroprotección / inflamación: típicamente roedores o modelos ex vivo en lugar de protocolos humanos
• Vigilancia de la seguridad: BP medición en el momento inicial, 2 horas después de la dosis, 4 horas después de la dosis; exclusion de antecedentes cardiovasculares estándar

14. El Sr. UK normas de abastecimiento de calidad para la investigación

PT-141 Debe obtenerse con documentación completa:

• ≥98% HPLC Pureza (≥El 99% es la norma emergente de 2026)
• Confirmación de identidad de espectrometría de masas (teórica MW 1025.19 Da)
• Certificado de análisis específico de lotes
• Cuantificación de la endotoxina
• Residual TFA análisis
• Confirmación de la integridad de la ciclización (LC- ¿Qué?MS puede distinguir los isómeros cíclicos de los lineales; se debe confirmar el C-terminus de carboxil libre vs. amida).
• Polvo liofilizado con envío en cadena fría

Nota de control de calidad: PT-141La estructura cíclica es el sitio más común de fallo de síntesis. Una calidad COA debe abordar específicamente el rendimiento de la ciclización y la ausencia de péptido de origen descíclico (lineal). En ocasiones se observa coloración azul (sugiriendo contaminación de cobre por residuos de reactivos de acoplamiento) en lotes poco purificados, una bandera roja visual inmediata.

FAQ

¿Es PT-141 ¿Lo mismo que Vyleesi?
Sí — Vyleesi es el nombre comercial para bremelanotide 1.75 mg SC autoinyector para HSDD- ¿Qué? PT-141 es el nombre de investigación/desarrollo de la misma molécula.

¿Es PT-141 igual que Melanotan-II?
No. ¿Qué? PT-141 se deriva de Melanotan-II pero tiene selectividad diferente (reducido MC1R actividad) y un C-terminal diferente (carboxil libre vs amida). Son moléculas distintas con farmacología distinta.

¿Lo hace? PT-141 ¿Por qué se broncea?
Mínimo — residual MC1R la actividad produce cierta hiperpigmentación focal a dosis clínicas (1,0% de RECONNECT los participantes), pero PT-141 no produce el efecto de bronceado sistémico de Melanotan-II- ¿Qué?

Puede PT-141 ¿Tratar la disfunción eréctil?
El interés de la investigación continúa, pero PT-141 no está aprobado para ED- ¿Qué? Los datos de fase 2 inicial mostraron eficacia; sólo se solicita la aprobación HSDD (Vyleesi, 2019). Combinación con PDE5 los inhibidores son un área de investigación.

¿Es PT-141 de suministro en el UK¿Qué?
Para uso de laboratorio de grado de investigación, sí. PT-141 no es MHRA-aprobado como medicamento en el UK y no está destinado al consumo humano. UK proveedores de calidad de investigación suministran para uso de investigación in vitro y preclínica.

¿Cuál es la dosis típica de investigación?
1.75 mg SC por administración (ajuste de la dosis clínica de Vyleesi). Dosis más bajas (0.5-1.0 mg) se utilizan en estudios de mecanización dosis-respuesta; dosis más altas (2-3 mg) se han utilizado en ED investigación.

¿Cómo lo hace? PT-141 comparar con la flibanserina (Addyi) para HSDD¿Qué?
Ambos están aprobados para HSDD con una magnitud de efecto similar. La flibanserina es diaria por vía oral, con problemas de tolerabilidad (sedación, hipotensión) y interacción con el alcohol. PT-141 es PRN subcutánea, con náuseas y BP elevación como efectos adversos principales. El mecanismo es diferente: Flibanserina es una 5-HT1A agonista / 5-HT2A antagonista; PT-141 es una melanocortin receptor Agonista.

Referencias

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9. Tao YX. The melanocortin-4 receptor: physiology, pharmacology, and pathophysiology. Endocr Rev 2010;31:506–543.
10. Van der Ploeg LH et al. A role for the melanocortin 4 receptor in sexual function. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99:11381–11386.

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Anuncio de responsabilidad: Todos los péptidos referenciados se venden estrictamente para el uso de investigaciones de laboratorio in vitro. No para consumo humano, uso veterinario, aditivo alimentario, cosmético o uso doméstico. Nada en este artículo es consejo médico. UK Los investigadores son responsables del cumplimiento de la Reglamentación sobre Medicamentos Humanos de 2012 y la Reglamentación sobre Uso Indebido de Medicamentos de 2001, cuando proceda.