PT-141 Bremelanotide Referência à Pesquisa

Última atualização: Abril de 2026 · UK referência de grau de investigação · Para utilização apenas em laboratórios — não para consumo humano

Sumário

• 1. Situação geral — PT-141' posição distintiva
• 2. Estrutura molecular
• 3. Melanocortin receptor farmacologia
• 4. MC4R em CNS circuitos sexuais
• 5. Farmacocinética
• 6. Vyleesi — História regulamentar
• 7. RECONNECT ensaios — os HSDD Base de evidência
• 8. Pesquisa sobre disfunção eréctil
• 9. Pesquisas além da função sexual
• 10. PT-141 contra MelanotanII
• 11. Perfil de segurança e acontecimentos adversos
• 12. Reconstituição, armazenamento e estabilidade
• 13. UK projeto de protocolo de pesquisa
• 14. UK normas de suprimento de grau de pesquisa
• FAQ
• Referências

1. Situação geral — PT-141' posição distintiva

PT-141 (bremelanotide) é farmacologicamente único entre as terapêuticas aprovadas para função sexual. Ao contrário do PDE5 inibidores do sildenafil, tadalafil e vardenafil — que agem periféricamente sobre o músculo liso vascular no corpus cavernoso — bremelanotide Age centralmente, através de: CNS ativação do melanocortina-receptor em circuitos hipotalâmicos que regem o desejo sexual e a excitação. Isto dá-lhe um mecanismo de acção aplicável às condições (femininas) HSDD, PDE5-non-responder ED) onde as abordagens vasoativas periféricas não têm justificativa farmacológica.

Em relação a UK investigação laboratorial, PT-141 é o peptídeo de referência para a investigação do sistema de melanocortina; CNS melanocortin receptor farmacologia, neurobiologia de função sexual e estudos metabólicos e inflamatórios a jusante onde MC3R/MC4R a ativação tem relevância mecanística.

2. Estrutura molecular

PT-141 é um heptapeptide cíclico: A-Nle-ciclo[Asp-Hes-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH- Não. Fórmula molecular C50H68N14O10; peso molecular 1025.19 Da.

Características estruturais:

• Grupo acetilo-n-terminal para estabilidade
• Nle (norleucina) na posição 4 (correspondente a α-MSH posição 4)
• Ponte cíclica de lactama entre as cadeias laterais de Asp e Lys — forma a alça peptídica que restringe 3D conformação
• D- Phe na posição 7 — aumenta a afinidade dos receptores e a estabilidade metabólica
• Conservado His-Phe-Arg-Trp (HFRW) motivo principal partilhado com α-MSH e Melanotan-II — o farmacoforo para melanocortin receptor Ligação

A ciclização e as substituições de ácido D-amino diferenciam PT-141 de linha α-MSH- Não. a estrutura cíclica aumenta a estabilidade plasmática, reduz a degradação enzimática e proporciona uma semi-vida suficiente para o uso prático de medicamentos.

3. Melanocortin receptor farmacologia

Os melanocortin receptor A família compreende cinco subtipos (MC1R–MC5R), cada um com distribuição e função de tecidos distintas:

• MC1R- Não. Melanócitos; pigmentação da pele e do cabelo
• MC2R- Não. córtex adrenal; Produção de cortisol (ACTH recetor)
• MC3R- Não. hipotálamo, placenta, intestino; homeostase, apetite
• MC4R- Não. hipotálamo, tronco encefálico, medula espinal; apetite, comportamento sexual, função autonômica
• MC5R- Não. glândulas exocrinas; secreções sebáceas e outras

PT-141 Perfil de afinidade de ligação (Ki em nM, aproximado):

• MC4R:0.6 nM (mais elevada afinidade)
• MC3R:2.1 nM
• MC1R:2.8 nM
• MC5R:11 nM
• MC2R- Não. >1000 nM (efectivamente, nenhuma actividade no ACTH recetor)

A combinação de elevados MC4R e MC3R afinidade com o n MC2R a atividade é farmacologicamente importante: isola-se CNS efeitos hipotalâmicos da estimulação do cortisol adrenal. Esta é uma distinção fundamental de não seletivo α-MSH Analógicos.

Transdução de sinal é o padrão melanocortin receptor Cascada: Gαs engate → adenilil ciclase → AMP c → PKA → Ativação do efeitor a jusante. Alguns Gαq o acoplamento também foi demonstrado no MC4R, contribuindo para IP3/Ca2+ sinalização.

4. MC4R em CNS circuitos sexuais

A base mecanística da PT-141A actividade sexual é: MC4R expressão em núcleos hipotálamos e encefálicos específicos:

• Área pré-óptica medial (MPOA): Integrador central para comportamento sexual masculino; MC4R ativação promove sinalização pró-erética e pró-copuladora
• Núcleo paraventricular (PVN): projeções ocitocinérgicas para a medula espinhal e o sistema límbico; MC4R aumentos da ativação oxytocin libertação
• Área tegmental ventral (VTA): Via dopaminérgica mesolímbica; MC4R modula a liberação de dopamina relevante para o desejo sexual/excitação
• Neurônios pré-gangliônicos simpáticos da corda espinal: MC4R contribui para sinais autonômicos que impulsionam a resposta genital

A ativação a montante combinada das vias hipotálamica-mesolímbica e espinal direta explica por que PT-141 produz tanto desejo subjetivo/efeitos de excitação quanto respostas genitais objetivas — um perfil distinto PDE5 inibidores que atuam apenas sobre o componente vascular periférico.

5. Farmacocinética

• semivida plasmática: ~ 2,7 horas (SC administração)
• Tmax após SC injecção: - Não.60 min
• Biodisponibilidade (SC): aproximadamente 100%
• Volume de distribuição: - Não.25 L
• CNS penetração: limitado, mas suficiente para efeitos terapêuticos em doses aprovadas
• Ligação às proteínas: moderada
• Metabolismo: hidrólise peptídica (não CYP participação)
• Eliminação: principalmente renais ( fragmentos de peptídeos)
• Apresentação do efeito subjetivo: 30-60 min após a injecção
• Duração do efeito: 6-16 horas notificadas em diários de ensaio

A semi-vida de ~2,7 horas associada à duração prolongada do efeito subjetivo relatado sugere que CNS melanocortin receptor o engajamento produz efeitos a jusante que superam a presença de peptídeos plasmáticos — consistentes com os mecanismos transcricionais e neuromoduladores da sinalização monoaminérgica central.

6. Vyleesi — História regulamentar

Bremelanotide, sob a denominação comercial Vyleesi (Palatin Technologies / AMAG Produtos farmacêuticos), recebidos FDA aprovação em junho de 2019 para o tratamento de mulheres pré-menopáusicas com transtorno do desejo sexual hipoativo adquirido e generalizado (HSDD) — definido como redução do desejo sexual causando angústia marcada, não atribuível a uma condição médica ou psiquiátrica, problemas de relacionamento ou efeitos de medicação.

A aprovação baseou-se no RECONNECT-1 e RECONNECT-2 Ensaios de fase 3. Vyleesi é fornecido em um único uso 1.75 mg auto- injetor subcutâneo para a necessidade (PRN) administração 45 minutos antes da atividade sexual prevista. A dose máxima aprovada é de uma 1.75 mg Injecção por 24 horas e 8 por mês.

Vyleesi não está aprovado na UK como medicamento de receita médica a partir de 2026 — MHRA A aprovação não foi prosseguida dada a limitada oportunidade comercial europeia.

7. RECONNECT ensaios — os HSDD Base de evidência

RECONNECT-1 (NCT02333071) e RECONNECT-2 (NCT02338960) foram 24-week Fase 3 RCTs com 1.247 mulheres pré-menopáusicas com HSDD1:1 para bremelanotide 1.75 mg SC PRN ou placebo.

Desfechos primários em 24 semanas- Não.

• Alteração no índice de função sexual feminina (FSFI) escore de domínio de desejo: bremelanotide +0, 54 vs placebo +0, 27 (p < 0.001)
• Alteração na Escala de Distúrbios Sexuais Femininos (FSDS- Não.DAO) item 13 (realizado por um desejo baixo): bremelanotide - 0,74 vs placebo - 0,42 (p < 0.001)
• Análise do respondedor (FSFI aumento do desejo ≥1.2): bremelanotide 25,2%, placebo 17,0%

A magnitude do efeito é modesta em escalas absolutas, mas estatisticamente robusta e clinicamente significativa para um tratamento com HSDD — uma condição com poucas opções farmacológicas baseadas em evidências. A Flibanserina (Addyi) é o único tratamento previamente aprovado, com uma magnitude de efeito semelhante, mas com uma carga de dose diária e problemas substanciais de tolerabilidade.

8. Pesquisa sobre disfunção eréctil

PT-141 foi originalmente desenvolvido como um ED tratamento e possui dados de investigação substanciais nessa indicação:

• Os ensaios iniciais de Fase 2 mostraram eficácia em homens com ED, incluindo PDE5-inhibitor não respondentes
• O desenvolvimento da formulação intranasal foi interrompido em 2008 devido a elevações transitórias da pressão arterial em doses intranasais mais elevadas
• A formulação subcutânea (tal como utilizada para Vyleesi) não foi aprovada para o sexo masculino ED
• O interesse da pesquisa continua em PDE5-refractory ED populações, onde MC4R a ativação pode proporcionar benefícios clínicos não disponíveis da terapêutica vasoactiva periférica

Um interesse particular da investigação é a combinação de PT-141 com PDE5 os inibidores — os mecanismos são complementares (excitação central + vasodilatação periférica) e os dados preliminares sugerem benefício aditivo em dificuldades ED Casos.

9. Pesquisas além da função sexual

MC4R a ativação tem relevância mais ampla além da função sexual, e PT-141 é cada vez mais utilizada como ferramenta de pesquisa em:

• Homeostase de apetite e energia: MC4R é um dos genes de obesidade monogênica mais penetrantes (mutações de perda de função causam obesidade precoce grave). PT-141 é uma ferramenta de pesquisa para MC4R farmacologia em estudos de balanço energético.
• Modulação inflamatória: Melanocortin receptor a ativação tem efeitos anti-inflamatórios através da modulação das citocinas; PT-141 tem sido utilizado em modelos de pesquisa sepse e autoimune.
• Neuroproteção: MC4R activação em CNS possui sinalização neuroprotetora em modelos de acidente vascular cerebral e lesão medular.
• Função autonômica: MC4R modula o fluxo de saída simpático; PT-141 é uma ferramenta de pesquisa para estudos de hipertensão arterial e regulação autonômica cardiovascular.
• Choque hemorrágico: pesquisas iniciais mostraram que o agonismo da melanocortina produz efeitos cardiovasculares benéficos em modelos de perda sanguínea grave.

10. PT-141 contra MelanotanII

PT-141 é químicamente derivado do Melanotan-II (MT-II) — ambos partilham a coluna vertebral cíclica do heptapeptide — mas com diferenças fundamentais:

• Seletividade: PT-141 tem maior MC4R/MC3R seletividade com redução MC1R Atividade; MT-II tem maior MC1R actividade (de acordo com MT-IIO efeito de bronzeamento)
• Carboxil terminal: PT-141 tem carboxil C-terminal livre; MT-II tem uma amida C-terminal
• Efeito de bronzeamento: significativamente reduzidas em PT-141 em comparação com MT-II, devido à redução MC1R actividade
• Aprovação clínica: PT-141 aprovado como Vyleesi (2019); MT-II nunca aprovado
• Utilização da investigação: PT-141 preferido para função sexual e MC4R Investigação; MT-II conservados para MC1R / pesquisa de pigmentação

Em relação a UK investigação laboratorial, PT-141 é a molécula adequada para MC4R- estudos focados; MT-II é a escolha adequada para: MC1R-focused Biologia da pigmentação.

11. Perfil de segurança e acontecimentos adversos

Acontecimentos adversos agrupados de RECONNECT Ensaios de fase 3 (bremelanotide 1.75 mg PRN SC):

• Náuseas: 40,0% (vs placebo 1,3%)
• Flushing: 20,3% (vs 0,3%)
• Reações no local de injecção: 13,2%
• Dor de cabeça: 11,3%
• Vómitos: 4,8%
• Aumento transitório da pressão arterial: 6,4% (média) +1.9 mmHg sistólica, pico 2-4 horas após a dose)
• Hiperpigmentação focal: 1,0% (dependente da concentração; persistente em alguns casos — mais forte com a administração frequente)

Contra- indicações na utilização clínica: hipertensão não controlada, doença cardiovascular conhecida. O transitório BP a elevação é a principal consideração de segurança — a rotulagem de Vyleesi contraindica a utilização em doentes com hipertensão não controlada.

A hiperpigmentação focal é um efeito conhecido da classe da melanocortina (via residual MC1R actividade mesmo no reduced-MC1R PT-141 estrutura), mais comum com a dosagem de alta frequência. Os protocolos de investigação normalmente bloqueiam a administração a 8 doses por mês para minimizar este risco.

12. Reconstituição, armazenamento e estabilidade

PT-141 frasco típico de grau de pesquisa: 10 mg Pó liofilizado. Reconstituição:

• Adicionar 2 mL água bacteriostática (0,9% de álcool benzilo conservado) → 5 mg/mL
• Em 1.75 mg por administração, 0.35 mL (35 unidades em um U-100 insulin seringa)
• Armazenamento pós-reconstituição: 2-8°C, utilizar no interior 30-45 dias
• Proteger da luz e do congelamento
• Pó liofilizado (não reconstituído) estável em −20°C em vez de >2 anos; refrigerado em 4°C durante mais de 12 meses

A estrutura cíclica dá PT-141 boa estabilidade aquosa — melhor do que peptídeos lineares de tamanho semelhante. Metionina (Nel PT-141, norleucina — na verdade não-oxidável por concepção) significa oxidação não é uma via de degradação significativa.

13. UK projeto de protocolo de pesquisa

Típico UK protocolos de pesquisa laboratoriais utilizando PT-141- Não.

• Pesquisa de neurobiologia de função sexual: 1.75 mg SC PRN protocolo, espelhando a utilização aprovada de Vyleesi; 24-week observação com FSFI/FSDS ou IIEF objectivos
• MC4R pesquisa farmacológica: dose única ou aumento da dose (0,5, 1,0, 1,75, 3.0 mg) com leituras farmacocinéticas e a jusante
• Protocolos de combinação: PT-141 + PDE5 co- administração de inibidores, estudos mecânicos
• Neuroprotecção/ inflamação: modelos tipicamente roedores ou ex vivo em vez de protocolos humanos
• Monitorização da segurança: BP Medição no início, 2 horas após a dose, 4 horas após a dose; exclusão padrão da história cardiovascular

14. UK normas de suprimento de grau de pesquisa

PT-141 Deve ser fornecido com documentação completa:

• ≥98% HPLC pureza (≥99% é o padrão emergente 2026)
• Confirmação da identidade da espectrometria de massa (teórica) MW 1025.19 Da)
• Certificado de análise específico para lotes
• Quantificação da endotoxina
• Resíduos TFA análise
• Confirmação da integridade da ciclização (LC- Não.MS pode distinguir os isómeros cíclicos dos lineares; o carboxil livre vs amida C-terminus deve ser confirmado)
• Pó liofilizado com envio em cadeia fria

Nota de controlo de qualidade: PT-141A estrutura cíclica é o sítio mais comum de falhas síntese. Uma qualidade de alta qualidade COA deve abordar especificamente o rendimento de ciclização e a ausência de peptídeo-mãe descíclico (linear). A coloração azul (sugerindo contaminação de cobre por resíduos de reagentes de acoplamento) é ocasionalmente observada em lotes mal purificados — uma indicação visual vermelha imediata.

FAQ

É PT-141 O mesmo que a Vyleesi?
Sim — Vyleesi é o nome comercial para bremelanotide 1.75 mg SC autoinjetor para HSDD- Não. PT-141 é o nome de pesquisa/desenvolvimento da mesma molécula.

É PT-141 O mesmo que o Melanotan-II- Não.
Não. PT-141 é derivado de Melanotan-II mas tem seletividade diferente (reduzida MC1R A atividade) e um terminal C diferente (carboxil livre vs amida). São moléculas distintas com farmacologia distinta.

Faz PT-141 - Causa de bronzeamento?
Mínimo — residual MC1R a atividade produz alguma hiperpigmentação focal em doses clínicas (1,0% RECONNECT participantes), mas PT-141 não produz o efeito de curtimento sistémico do Melanotan-II- Não.

Pode PT-141 tratar a disfunção eréctil?
O interesse da investigação continua, mas PT-141 não é aprovado para ED- Não. Os dados iniciais da Fase 2 demonstraram eficácia; Aprovação prosseguida apenas para: HSDD (Vyleesi, 2019). Combinação com PDE5 os inibidores são uma área de pesquisa.

É PT-141 legal de fornecimento no UK- Não.
Para uso apenas em laboratórios de grau de pesquisa, sim. PT-141 Não é MHRA-aprovado como medicamento no UK e não é para consumo humano. UK fornecedores de grau de pesquisa fornecem para uso de pesquisa in vitro e pré-clínica.

Qual é a dose típica de pesquisa?
1.75 mg SC por administração (adquirir a dose clínica de Vyleesi). Dose mais baixa (0.5-1.0 mg) são utilizados em estudos mecanísticos dose-resposta; doses mais elevadas (2-3 mg) foram utilizados em ED Investigação.

Como é que PT-141 comparável à flibanserina (Addyi) para HSDD- Não.
Ambos são aprovados para HSDD com magnitude de efeito semelhante. A flibanserina é uma actividade oral diária, com problemas de tolerabilidade (sedação, hipotensão) e de interação álcool. PT-141 é PRN subcutânea, com náuseas e transitórios BP a elevação como principais efeitos secundários. O mecanismo é diferente: a flibanserina é uma 5-HT1A agonista / 5-HT2A antagonista; PT-141 é um melanocortin receptor Agonista.

Referências

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8. Diamante LE e col. Avaliação, dupla oculta, controlada por placebo, da segurança, propriedades farmacocinéticas e efeitos farmacodinâmicos da administração intranasal PT-141- Não. J Sex Med 2005;2:620–628.
9. Tao YX- Não. Os melanocortin-4 receptor: fisiologia, farmacologia e fisiopatologia. Endocr Rev 2010;31:506–543.
10. Van der Ploeg LH e col. Um papel para o receptor de melanocortina 4 na função sexual. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99:11381–11386.

UK Centros de Cluster de Pesquisa

• GLP-1 Centro de Investigação
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de Investigação
• TB-500 Centro de Investigação
• Hub de peptídeos de hormones de crescimento
• Guia do comprador de graus de pesquisa

Aviso de responsabilidade: Todos os peptídeos referenciados são vendidos estritamente para uso em laboratório in vitro. Não para consumo humano, uso veterinário, aditivo alimentar, cosmético ou uso doméstico. Nada neste artigo é conselho médico. UK os pesquisadores são responsáveis pelo cumprimento do Regulamento de Medicamentos Humanos de 2012 e do Regulamento de Uso Indevido de Drogas de 2001, se aplicável.