Retatrutide Fase 3 TRIUMPH Programa

Última actualización: Abril de 2026 UK referencia de grado de investigación · Para uso de investigación de laboratorio únicamente — no para consumo humano

Contenido

• 1. ¿Por qué? TRIUMPH asuntos — las apuestas de la fase 3
• 2. TRIUMPH-1 — obesidad sin T2DM
• 3. TRIUMPH-2 — obesidad con comorbilidades
• 4. TRIUMPH-3 — diabetes tipo 2
• 5. TRIUMPH-4 — MASH Criterios de valoración de la biopsia
• 6. TRIUMPH- ¿Qué?OSA — apnea obstructiva del sueño
• 7. TRIUMPH- Resultados: resultados cardiovasculares
• 8. Brazos cabeza a cabeza vs. tirzepatide y semaglutide
• 9. Matriz de los criterios primarios y secundarios
• 10. Cronologías de lectura previstas
• 11. Extrapolación de los resultados de la fase 3 de la fase 2
• 12. Implicaciones para UK Dirección de investigación
• 13. El Sr. Preguntas frecuentes
• 14. El Sr. Referencias

1. ¿Por qué? TRIUMPH asuntos — las apuestas de la fase 3

Resultados de la fase 2 para retatrutide (Jastreboff 2023, Rosenstock 2023, Sanyal 2024) estableció una notable base de eficacia a través de la obesidad, T2DM y MASLD- ¿Qué? La fase 3 TRIUMPH el programa es la confirmación escalada — potenciada para caracterizar definitivamente la eficacia y la seguridad a n > 10.000 a través de múltiples indicaciones simultáneamente. La amplitud de la TRIUMPH El programa es en sí mismo distintivo: en lugar de una vía de aprobación secuencial de una indicación, Lilly está corriendo la obesidad, T2DM, MASH, OSA y CVOT en paralelo, lo que acelera la cronología de confirmación pero también compromete un recurso significativo a una molécula investigacional.

Por UK investigación científica, la TRIUMPH las lecturas de 2026-2028 determinarán la dirección de retatrutide investigación para el resto de la década. Si la eficacia de la fase 2 se mantiene en la escala de fase 3, retatrutide se convierte en la molécula triple agonista de referencia para una generación de estudios comparativos. Si no lo hace, la trayectoria de la Fase 2 tendrá que ser reinterpretada cuidadosamente.

2. TRIUMPH-1 — obesidad sin T2DM

TRIUMPH-1 (NCT05929079) es el ensayo de obesidad más importante:

• Población: adultos con BMI ≥ 30, o ≥ 27 con comorbilidad relacionada con el peso (excepto T2DM)
• Inscripción: aproximadamente 2.000 participantes
• Armas de intervención: placebo vs. retatrutide a tres dosis diana (comúnmente 4, 8 12 mg semanal SC)
• Aleatoriación: estratificado por sexo y por nivel inicial BMI categoría
• Criterio de valoración primario: porcentaje de cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 80
• Puntos finales secundarios clave: Proporción alcanzada ≥ 5 %, ≥ 10%, ≥ 15 %, ≥ 20 %, ≥ 25% de pérdida de peso; circunferencia de la cintura; sistólica BP; los lípidos; Medidas de calidad de vida
• Lectura primaria: esperada finales de 2026 / principios de 2027

Los 80-week el objetivo final es significativamente más largo que SURMOUNT-1Los 72 semanas, dando retatrutidela curva descendente de la fuerza más tiempo para alcanzar los valores terminales.

3. TRIUMPH-2 — obesidad con comorbilidades

TRIUMPH-2 se centra en adultos con obesidad y al menos una comorbilidad que no sea T2DM (p. ej., dislipidemia, hipertensión, OSA, osteoartritis de rodilla, enfermedad cardiovascular). La matriculación es mayor que TRIUMPH-1, reflejando la población del mundo real más amplia. Espejos de fin de acción primarios TRIUMPH-1 (variación porcentual del peso corporal a la semana 80), con enriquecimiento de los parámetros secundarios que abordan cada comorbilidad.

Los TRIUMPH-2 la población es la más clínicamente representativa de la posible población de tratamiento, la mayoría de los adultos con obesidad tienen al menos una comorbilidad. Su lectura informará más directamente sobre las expectativas de eficacia del mundo real.

4. TRIUMPH-3 — diabetes tipo 2

TRIUMPH-3 se centra en adultos con T2DM en diversos contextos de referencia:

• TRIUMPH-3 cohorte principal: en metformina estable, dieta y ejercicio
• TRIUMPH-3 subcohortas: puede incluir: insulin- Ninguno, insulin-necesitando sub-estudios de fondo y sulfonilureo
• Intervalo de dosis: más amplio que TRIUMPH-1, añadiendo un 0.5 mg brazo inferior para calibrar el nivel de dosis-respuesta glucémica
• Criterio de valoración primario: cambio en HbA1c en la semana 52 o 68
• Criterios secundarios: peso corporal, glucosa plasmática en ayuno, proporción alcanzando HbA1c < 7,0% y < 6,5%, tiempo en el rango de monitorización continua de glucosa subcohorta

El paralelo T2DM y la obesidad son los brazos típicos para GLP-1- Programas de la tercera fase (comparar STEP donde dice: semaglutide obesidad + SUSTAIN donde dice: semaglutide T2DM; SURMOUNT + SURPASS donde dice: tirzepatide) .

5. TRIUMPH-4 — MASH Criterios de valoración de la biopsia

TRIUMPH-4 (NCT05882045) es el punto de final histológico MASH prueba:

• Población: adultos con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica confirmada por biopsia (MASH, anteriormente NASH) con estadios de fibrosis F2 o bien F3
• Inscripción: aproximadamente 1.000 a 1.500 participantes
• Armas de intervención: placebo vs. retatrutide 2 mg, 8 mg, 12 mg
• Criterio de valoración primario: MASH resolución sin empeoramiento de la fibrosis en la semana 52; mejora en el estadio de fibrosis sin empeoramiento de la MASH
• Criterios secundarios: grasa del hígado por MRI- ¿Qué?PDFF; marcadores de fibrosis no invasiva (ELF- ¿Qué es lo que dices? enzimas hepáticas; peso corporal
• Lectura: 2027-2028, previsible

La señal hepática de fase 2 > Reducción del 80% de la grasa hepática y normalización del 93% en 8-12 mg — fue sin precedentes. TRIUMPH-4Las pruebas de biopsia son la prueba rigurosa. A MASH tasa de resolución de 60-75% a 12 mg se colocaría retatrutide en la parte superior de la MASH gasoducto de farmacoterapia.

6. TRIUMPH- ¿Qué?OSA — apnea obstructiva del sueño

Un brazo dedicado (TRIUMPH- ¿Qué?OSA o subestudio equivalente) evalúa retatrutide en adultos con apnea obstructiva del sueño de moderada a grave (AHI ≥ 15), a continuación tirzepatideEl precedente con el SURMOUNT- ¿Qué?OSA (que mostró un dramatismo AHI y llevó a la primera MHRA/FDA aprobación de una GLP-1-la molécula de clase para OSA) .

• Criterio de valoración primario: variación del índice de apnea-hipopnea (AHI) desde el nivel de referencia hasta la semana 52.
• Criterios secundarios: Proporción alcanzada AHI < 5; Escala de somnolencia de Epworth; peso corporal

Releído previsto 2027.

7. TRIUMPH- Resultados: resultados cardiovasculares

TRIUMPH- Resultados (NCT06265636 o equivalente) es el ensayo dedicado a los resultados cardiovasculares:

• Población: adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo cardiovascular
• Inscripción: aproximadamente 13.000 a 18.000 participantes (escala comparable a SELECT)
• Intervención: retatrutide (titulado con flexibilidad) vs placebo
• Criterio de valoración primario: tiempo hasta el primer evento cardiovascular adverso mayor (MACE) — compuesto de CV muerte, no mortal MI, accidente cerebrovascular no mortal
• Duración: impulsado por eventos, típicamente 4-5 años
• Lectura prevista: 2028-2029

SELECT demostró una reducción del riesgo relativo del 20% en MACE con semaglutide 2.4 mg en altas tasas deCV- la obesidad de riesgo, un hallazgo histórico. TRIUMPH- Los resultados probarán si retatrutide produce una reducción del riesgo cardiovascular equivalente o superior a pesar de la modesta elevación de la tasa cardíaca.

8. Brazos cabeza a cabeza vs. tirzepatide y semaglutide

En el pasado, Lilly ha realizado programas de la tercera fase (SURPASS donde dice: tirzepatide), incluidos los brazos de comparación activa contra semaglutide- ¿Qué? A retatrutide frente a la cabeza frente a tirzepatide es científicamente el comparador más valioso (el mismo patrocinador, la metodología compartida de dosis, la proximidad mecanística más estrecha). Los registros de juicios a partir de 2026 no indican definitivamente un brazo cabeza a cabeza en gran escala dentro de la principal TRIUMPH Los protocolos, pero pueden surgir subestudios y armas suplementarias.

Por UK los objetivos de investigación, la comparación entre los ensayos y los tiempos de correspondencia sigue siendo el enfoque analítico primario hasta que se publique un directo cabeza a cabeza.

9. Matriz de los criterios primarios y secundarios

A través de la TRIUMPH los temas del programa, objetivo final, incluyen:

• Criterios de valoración del peso: Porcentaje de cambio, umbrales categóricos (≥ 5 %, ≥ 10%, ≥ 15 %, ≥ 20 %, ≥ 25 %)
• Criterios de valoración de la glicemia: HbA1c cambio, proporción alcanzando umbrales, tiempo en el rango
• Criterios de valoración hepáticos: MRI- ¿Qué?PDFF grasa hepática, enzimas hepáticas, histología basada en biopsias (TRIUMPH-4) y, ELF/FibroScan
• Criterios de valoración cardiometabólicos: sistólica BP, panel de lípidos, circunferencia de la cintura, insulin sensibilidad
• Resultados reportados por el paciente: calidad de vida, productividad del trabajo, función física
• Criterios de valoración cardiovasculares: MACE compuesto (TRIUMPH-Resultados), hospitalización, mortalidad por todas las causas
• Criterios de seguridad: tasas de efectos adversos, interrupción del tratamiento, monitorización de la seguridad en los laboratorios

10. Cronologías de lectura previstas

Cronología aproximada a partir de 2026 (basada en los hitos publicados del protocolo de ensayo):

• A finales de 2026: TRIUMPH-1 (obesidad) línea superior
• A principios de 2027: TRIUMPH-2 (obesidad + comorbilidades)
• A mediados de 2027: TRIUMPH-3 (T2DM) línea superior; TRIUMPH- ¿Qué?OSA línea superior
• A finales de 2027 / principios de 2028: TRIUMPH-4 (MASH) análisis primario
• 2028-2029: TRIUMPH- Resultados CVOT lectura
• Pasando por 2028-2030: datos de seguridad ampliados, análisis de subpoblación, resúmenes de seguridad integrados agrupados

Cualquiera de estos plazos puede cambiar en función del ritmo de matriculación, las tasas de acontecimientos y de los cambios en la CVOT, o solicitudes reglamentarias de datos complementarios.

11. Extrapolación de los resultados de la fase 3 de la fase 2

Sobre la base de las trayectorias de la fase 2 y de las expectativas razonables de resultados de la fase 3:

• TRIUMPH-1 (obesidad): pérdida de peso media al 12 mg de −28% a −32% en la semana 80 (la fase 2 mostró −24,2% en la semana 48 sin meseta).
• TRIUMPH-3 (T2DM): HbA1c reducción mantenida alrededor de -2,0% en 12 mg; > 90% de los resultados < 7.0%.
• TRIUMPH-4 (MASH): MASH resolución en 60-75% a 8-12 mg; mejora de la fibrosis en el 35-50%.
• TRIUMPH- ¿Qué?OSA: AHI reducción del 50-60% en 8-12 mg; > 50% de los logros AHI < 5.
• TRIUMPH- Resultado: MACE reducción del 20-30% en la obesidad de alto riesgo, sujeto a CVOT duración y acumulación de eventos.

Se trata de extrapolaciones —no de predicciones— y las lecturas de la fase 3 serán la referencia definitiva. Los escenarios de desventaja plausibles incluyen tasas de interrupción más elevadas en 12 mg (diluyendo el efecto per-protocolo) o un patrón de meseta que surge entre las semanas 52 y 80 que atrae el valor de pérdida de peso terminal más cerca de la tirzepatide El punto de referencia.

12. Implicaciones para UK Dirección de investigación

Si TRIUMPH confirma las trayectorias de fase 2, UK las implicaciones de la investigación incluyen:

• Cambio en la jerarquía de la comparación: retatrutide se convierte en la molécula triple agonista de referencia para el trabajo de comparación, reemplazando tirzepatide como referencia en la investigación sobre obesidad/metabólico.
• Expansión de la investigación mecanística: El agonismo del receptor glucagón se convierte en una área de enfoque principal para los estudios moleculares y fisiológicos, dada la diferencia entre las firmas de gasto energético y movilización hepática.
• MASH Reposicionamiento de tuberías: si TRIUMPH-4 muestra > 60% MASH resolución, retatrutide se convierte en el candidato principal para MASH protocolos de investigación.
• Agonista cuádruple y más allá: interés en la investigación en GLP-1- ¿Qué?GIPLos agonistas cuádruples /glucagon/amilina y las combinaciones relacionadas se intensificarán.
• Suministro de calidad investigadora: demanda de alta pureza retatrutide los lotes de investigación aumentarán; los proveedores que cumplen con ≥ 99% HPLC El estándar tendrá una ventaja estructural.

13. El Sr. Preguntas frecuentes

¿Cuándo será la primera fase 3 retatrutide ¿Los resultados de la publicación?

TRIUMPH-1 se esperan resultados de primera línea a finales de 2026 o principios de 2027, con publicación completa poco después.

¿Cuál es el objetivo principal de TRIUMPH-1¿Qué?

Porcentaje de cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 80, dos semanas más que SURMOUNT-1 y significativamente más largo que STEP-1- ¿Qué?

¿Lo hace? TRIUMPH incluir un cabeza a cabeza vs tirzepatide¿Qué?

En 2026, no había registro de juicios en plena escala contra tirzepatide se anuncia dentro del principal TRIUMPH protocolos. Pueden surgir subestudios o armas suplementarias.

¿Qué? MASH resultados TRIUMPH-4 ¿El objetivo?

MASH resolución sin empeoramiento de la fibrosis, y mejora en el estadio de fibrosis sin empeoramiento de la MASH — la norma FDA/EMA criterios histológicos para MASH aprobación de farmacoterapia.

¿Hay una fase 3 pediátrica o adolescente? retatrutide ¿El programa?

Los protocolos pediátricos/adolescentes se inician normalmente después de que los datos de Fase 3 adultos maduren. Ensayos de obesidad en adolescentes para semaglutide (STEP- ¿Qué?TEENS) y tirzepatide se hayan completado o estén en curso; a retatrutide se espera que el brazo adolescente, pero no es el principal TRIUMPH Concentración.

¿Cómo será el CVOT comparación con SELECT¿Qué?

TRIUMPH-Los resultados son alimentados de manera similar a SELECT y utiliza un equivalente MACE Endpoint compuesto. Resultado previsto: reducción del riesgo cardiovascular comparable o superior al 20% RRR observados con semaglutide en SELECT- ¿Qué?

¿Qué le pasa a la retatrutide ¿Ahora la cohorte de la fase 2?

Los participantes de la fase 2 suelen introducir protocolos de extensión a largo plazo que aportan datos de seguridad y durabilidad multianuales al expediente reglamentario junto con las lecturas de la fase 3.

14. El Sr. Referencias

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, y otros Agonista de los receptores de hormonas triples Retatrutide para la obesidad — Un ensayo de fase 2. Engl J Med 2023;389:514-526.
2. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, y otros Retatrutide para personas con diabetes tipo 2: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo, de grupo paralelo, fase 2. Lancet 2023;402:529-544.
3. Sanyal AJ, Kaplan LMFrías JP, y otros Agonista de los receptores de hormonas triples retatrutide donde dice: MASLD- ¿Qué? una fase aleatoria 2a El juicio. Medicina de la Naturaleza 2024;30:2037-2048.
4. Jastreboff AM, Aronne LJAhmad, ¿qué es eso? NN, y otros Tirzepatide Una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad. Engl J Med 2022; 387:205-216. (SURMOUNT-1 referencia)
5. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, y otros Semaglutide y Resultados Cardiovasculares en la Obesidad sin Diabetes. Engl J Med 2023;389:2221-2232. (SELECT referencia)
6. Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, y otros Tirzepatide para esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica con fibrosis hepática. Engl J Med 2024; 391:299-310. (SYNERGY- ¿Qué?NASH referencia)
7. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide para el tratamiento de la apnea y la obesidad obstructivas del sueño. Engl J Med 2024;391:1193-1205. (SURMOUNT- ¿Qué?OSA referencia)
8. Coskun T, Urva S, Roell WC, y otros LY3437943, un nuevo triple glucagón, GIP, y GLP-1 receptor Agonista: Desde el descubrimiento hasta la prueba clínica del concepto. Metab de células 2022;34:1234-1247.e9.
9. Eli Lilly y la Compañía. Presentación de actualización del desarrollo clínico 2024-2025 (materiales divulgados públicamente).
10. Pruebas Clínicas.gov: NCT05929079 (TRIUMPH-1) y, NCT05929092 (TRIUMPH-2) y, NCT05929066 (TRIUMPH-3) y, NCT05882045 (TRIUMPH-4) y, NCT06265636 (TRIUMPH- Resultados CVOT) .

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• GLP-1 Peptides Referencia completa de la investigación
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