Retatrutide Fase 3 TRIUMPH Programa

Última atualização: Abril de 2026 · UK referência de grau de investigação · Para utilização apenas em laboratórios — não para consumo humano

Sumário

• 1. Porquê? TRIUMPH As questões — a participação na fase 3
• 2. TRIUMPH-1 — obesidade sem T2DM
• 3. TRIUMPH-2 — obesidade com comorbidades
• 4. TRIUMPH-3 — diabetes tipo 2
• 5. TRIUMPH-4 — MASH para efeitos de biópsia
• 6. TRIUMPH- Não.OSA — apneia obstrutiva do sono
• 7. TRIUMPH-Resultados — desfechos cardiovasculares
• 8. Braços cabeça a cabeça vs. tirzepatide e semaglutide
• 9. Matriz de endpoint primário e secundário
• 10. Cronologias de leitura esperadas
• 11. Extrapolação dos resultados da Fase 3 da Fase 2
• 12. Implicações para UK Direcção de pesquisa
• 13. Perguntas frequentes
• 14. Referências

1. Porquê? TRIUMPH As questões — a participação na fase 3

Resultados da fase 2 para retatrutide (Jastreboff 2023, Rosenstock 2023, Sanyal 2024) estabeleceu uma notável base de eficácia em relação à obesidade, T2DM e MASLD- Não. A Fase 3 TRIUMPH o programa é a confirmação escalada — alimentada a caracterizar definitivamente a eficácia e a segurança em n > 10 mil em várias indicações simultaneamente. A largura da TRIUMPH O programa é por si próprio distintivo: em vez de uma seqüência de indicação única, Lilly está a executar obesidade, T2DM, MASH, OSA e CVOT em paralelo, que acelera a linha temporal de confirmação, mas também compromete recursos significativos para uma molécula investigacional.

Em relação a UK pesquisadores, a TRIUMPH leituras de 2026-2028 determinarão a direção de retatrutide pesquisas para o resto da década. Se a eficácia da Fase 2 se mantiver na escala de Fase 3, retatrutide torna-se a molécula tripla-agonista de referência para uma geração de estudos comparativos. Se não acontecer, a trajetória da Fase 2 terá de ser reinterpretada com cuidado.

2. TRIUMPH-1 — obesidade sem T2DM

TRIUMPH-1 (NCT05929079) é o principal ensaio de obesidade:

• População: adultos com BMI ≥ 30, ou ≥ 27 com comorbidade relacionada com o peso (excepto T2DM)
• Inscrição: aproximadamente 2.000 participantes
• Armas de intervenção: placebo vs retatrutide em três doses-alvo (comum 4, 8, 12 mg semanal SC)
• Randomização: estratificados por sexo e linha de base BMI categoria
• Endpoint primário: percentagem de alteração do peso corporal entre o valor inicial e a semana 80
• Principais objectivos secundários: proporção atingida ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15%, ≥ 20%, ≥ 25% de perda de peso; circunferência da cintura; sistólica BP; Lipídios; Medidas de qualidade de vida
• Lectura primária: esperada no final de 2026 / início de 2027

Os 80-week o endpoint é significativamente maior do que SURMOUNT-1Não, não. 72 weeks, dando retatrutideA curva ainda descendente tem mais tempo para atingir os valores terminais.

3. TRIUMPH-2 — obesidade com comorbidades

TRIUMPH-2 foca em adultos com obesidade e pelo menos uma comorbidade T2DM (p. ex., dislipidemia, hipertensão, OSA, osteoartrite de joelho, doença cardiovascular). A matrícula é maior do que TRIUMPH-1, refletindo a população do mundo real mais ampla. Espelhos de endpoint primários TRIUMPH-1 (alteração percentual do peso corporal para a semana 80), com enriquecimentos secundários de endpoints que abordam cada comorbidade.

Os TRIUMPH-2 a população é a mais clinicamente representativa da população provável de tratamento – a maioria dos adultos com obesidade tem pelo menos uma comorbidade. Sua leitura irá informar mais diretamente as expectativas de eficácia do mundo real.

4. TRIUMPH-3 — diabetes tipo 2

TRIUMPH-3 foca-se em adultos com T2DM em vários contextos de base:

• TRIUMPH-3 coorte principal: em metformina estável, dieta e exercício
• TRIUMPH-3 Subcoordas: pode incluir: insulin- Não, insulin-necessários e subestudos de fundo de sulfonilureia
• Intervalo de dose: mais do que TRIUMPH-1, adicionando um 0.5 mg inferior do braço para calibrar o nível dose-resposta glicêmica
• Endpoint primário: variação HbA1c na semana 52 ou 68
• Endpoints secundários: peso corporal, glicose plasmática em jejum, proporção atingindo HbA1c < 7,0% e < 6,5%, tempo-em-intervalo em monitorização contínua da glicose sub-coorte

O paralelo T2DM e braços de obesidade são típicos para GLP-1- programas de fase 3 da classe (comparar STEP em vez de semaglutide obesidade + SUSTAIN em vez de semaglutide T2DM; SURMOUNT + SURPASS em vez de tirzepatide) .

5. TRIUMPH-4 — MASH para efeitos de biópsia

TRIUMPH-4 (NCT05882045) é o ponto de encerramento histológico MASH ensaio:

• População: adultos com esteatohepatite associada à disfunção metabólica confirmada por biópsia (MASH, anteriormente NASH) com fases de fibrose F2 ou F3
• Inscrição: aproximadamente 1.000-1.500 participantes
• Armas de intervenção: placebo vs retatrutide 2 mg, 8 mg, 12 mg
• Endpoint primário: MASH resolução sem agravamento da fibrose na semana 52; melhora do estágio de fibrose sem agravamento da MASH
• Endpoints secundários: gordura do fígado por MRI- Não.PDFF; marcadores de fibrose não invasiva (ELF, FibroScan); enzimas hepáticas; peso corporal
• Leia: esperada 2027-2028

O sinal hepático de fase 2 — > 80% de redução da gordura hepática e 93% de normalização 8-12 mg — foi sem precedentes. TRIUMPH-4Os resultados da biópsia são o teste rigoroso. A MASH taxa de resolução de 60-75% 12 mg colocaria retatrutide no topo da MASH Duto de farmacoterapia.

6. TRIUMPH- Não.OSA — apneia obstrutiva do sono

Um braço dedicado (TRIUMPH- Não.OSA ou subestudo equivalente) avalia retatrutide em adultos com apneia obstrutiva do sono moderada a grave (AHI ≥ 15), a seguir tirzepatideO precedente com o SURMOUNT- Não.OSA O programa de trabalho (que mostrou uma AHI e levou à primeira MHRA/FDA aprovação de um GLP-1- molécula de classe para OSA) .

• Endpoint primário: variação do índice de apneia-hipopneia (AHI) do início ao fim da semana 52
• Endpoints secundários: proporção atingida AHI < 5; Escala de somnolencia de Epworth; peso corporal

Releia prevista 2027.

7. TRIUMPH-Resultados — desfechos cardiovasculares

TRIUMPH-Resultados (NCT06265636 ou equivalente) é o ensaio dedicado aos resultados cardiovasculares:

• População: adultos com obesidade e doença cardiovascular estabelecida ou risco cardiovascular elevado
• Inscrição: aproximadamente 13.000 a 18 000 participantes (escala comparável à SELECT)
• Intervenção: retatrutide (titulado flexivelmente) vs placebo
• Endpoint primário: tempo até ao primeiro acontecimento cardiovascular adverso principal (MACE) — composto de CV morte, não fatal MI, AVC não fatal
• Duração: em função de eventos, tipicamente 4-5 anos
• Leitura esperada: 2028-2029

SELECT demonstraram redução de 20% do risco relativo na MACE com semaglutide 2.4 mg em alta-CV- obesidade de risco — um achado histórico. TRIUMPH- Os resultados vão testar se retatrutide produz redução de risco cardiovascular equivalente ou superior, apesar da modesta elevação da taxa cardíaca.

8. Braços cabeça a cabeça vs. tirzepatide e semaglutide

A Lilly tem, no passado, programas da Fase 3 (SURPASS em vez de tirzepatide) e incluídos os braços de comparação ativa contra semaglutide- Não. A retatrutide cabeça a cabeça vs. tirzepatide é cientificamente o comparador mais valioso (melhor patrocinador, metodologia de dose-compartilhada, proximidade mecanística mais próxima). Os registos de ensaios a partir de 2026 não indicam definitivamente um braço cabeça a cabeça em grande escala dentro do principal TRIUMPH protocolos, mas sub-estudos e armas suplementares podem surgir.

Em relação a UK os objetivos da pesquisa, a comparação entre os testes e os tempos correspondentes permanece a abordagem analítica primária até a publicação direta cabeça a cabeça.

9. Matriz de endpoint primário e secundário

Através da TRIUMPH os temas do programa, objectivos incluem:

• Pontos de avaliação do peso: variação percentual, limiares categóricos (≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15%, ≥ 20%, ≥ 25 %)
• Endpoints glicêmicos: HbA1c variação, proporção de limiares de alcance, tempo de alcance
• Desfechos hepáticos: MRI- Não.PDFF gordura hepática, enzimas hepáticas, histologia baseada em biópsia (TRIUMPH-4) e ELF/FibroScan
• Desfechos cardiometabólicos: sistólica BP, painel lipídico, circunferência da cintura, insulin sensibilidade
• Desfechos relatados pelo paciente: qualidade de vida, produtividade do trabalho, função física
• Desfechos cardiovasculares: MACE composto (TRIUMPH-Resultados), hospitalização, mortalidade por todas as causas
• Endpoints de segurança: Taxas de eventos adversos, interrupção do tratamento, monitorização da segurança em laboratório

10. Cronologias de leitura esperadas

Cronologia aproximada a partir de 2026 (com base em marcos publicados do protocolo de ensaio):

• No final de 2026: TRIUMPH-1 (obesidade) linha superior
• No início de 2027: TRIUMPH-2 (obesidade + comorbidades) linha superior
• Meados de 2027: TRIUMPH-3 (T2DM) linha superior; TRIUMPH- Não.OSA linha superior
• No final de 2027 / início de 2028: TRIUMPH-4 (MASH) análise primária
• 2028-2029: TRIUMPH-Resultados CVOT leitura
• Aparecimentos de rodagem em 2028-2030: dados de segurança alargados, análises de subpopulação, resumos integrados de segurança agrupados

Qualquer uma dessas linhas de tempo pode mudar com base no ritmo de matrícula, as taxas de eventos-acrudal na CVOT, ou pedidos regulamentares de dados complementares.

11. Extrapolação dos resultados da Fase 3 da Fase 2

Com base nas trajetórias de fase 2 e nas expectativas razoáveis de resultados de fase 3:

• TRIUMPH-1 (obesidade): perda de peso média no 12 mg de −28% a −32% na semana 80 (a fase 2 apresentou −24,2% na semana 48 sem planalto).
• TRIUMPH-3 (T2DM): HbA1c redução mantida em torno de -2,0% 12 mg; > 90% de obtenção < 7.0%.
• TRIUMPH-4 (MASH): MASH resolução em 60-75% 8-12 mg; melhora da fibrose em 35- 50%.
• TRIUMPH- Não.OSA- Não. AHI redução de 50-60% a 8-12 mg; > 50% de alcanço AHI < 5.
• TRIUMPH-Resultados: MACE redução de 20-30% na obesidade de alto risco, sujeita a CVOT duração e apuramento dos eventos.

Estas são extrapolações — não previsões — e as leituras reais da Fase 3 serão a referência definitiva. Os cenários de desvantagem plausível incluem taxas mais elevadas de descontinuação em 12 mg (diluindo o efeito per-protocolo) ou um padrão de planalto que emerge entre as semanas 52 e 80 que puxa o valor de perda de peso terminal mais perto do tirzepatide Referência.

12. Implicações para UK Direcção de pesquisa

Se TRIUMPH confirma as trajetórias de fase 2, UK as implicações da pesquisa incluem:

• Alteração na hierarquia da comparação: retatrutide torna-se a molécula de referência triplo-agonista para o trabalho de comparação, substituindo tirzepatide como referência na pesquisa obesidade/metabólica.
• Expansão da pesquisa mecânica: o agonismo glucagon-receptor torna-se uma área de foco primária para estudos moleculares e fisiológicos, tendo em vista as diferentes assinaturas de energia-despesa e mobilização hepática.
• MASH Reposição do gasoduto: se TRIUMPH-4 mostra > 60% MASH resolução, retatrutide torna-se o principal candidato para MASH protocolos de pesquisa.
• Agonista-quadruplo e além: interesse da pesquisa em GLP-1/GIP/glucagon/amilina agonistas quadrúpulos e combinações relacionadas intensificarão.
• Fornecimento de grau de investigação: procura de alta pureza retatrutide Os lotes de pesquisa irão aumentar; fornecedores que se encontram em reunião com o ≥ 99% HPLC A norma terá uma vantagem estrutural.

13. Perguntas frequentes

Quando será a primeira fase 3 retatrutide os resultados serão publicados?

TRIUMPH-1 os resultados topline são esperados no final de 2026 ou início de 2027, com publicação completa pouco depois.

Qual é o objectivo primário de TRIUMPH-1- Não.

Porcentagem de alteração do peso corporal entre o valor basal e a semana 80 — duas semanas mais do que SURMOUNT-1 e significativamente mais do que STEP-1- Não.

Faz TRIUMPH incluir um cabeça a cabeça vs tirzepatide- Não.

A partir de 2026 registos de julgamento, nenhum dedicado de escala completa cabeça a cabeça contra tirzepatide é anunciado dentro do principal TRIUMPH Protocolos. Podem surgir subestudos ou armas suplementares.

O quê? MASH resultados TRIUMPH-4 Alvo?

MASH resolução sem agravamento da fibrose, e melhora do estágio da fibrose sem agravamento da MASH — a norma FDA/EMA para os desfechos histológicos MASH aprovação da farmacoterapia.

Existe uma fase 3 pediátrica ou adolescente retatrutide Programa?

Os protocolos pediátricos/adolescentes são tipicamente iniciados após a maturação dos dados de Fase 3 em adultos. Ensaios de obesidade para adolescentes para semaglutide (STEP- Não.TEENS) e tirzepatide Já foram concluídos ou estão em curso; a retatrutide o braço adolescente é esperado, mas não atualmente o principal TRIUMPH Foco.

Como será que o CVOT leitura comparar com SELECT?

TRIUMPH- Os resultados são alimentados de forma semelhante a SELECT e utiliza um equivalente MACE Endpoint composto. Resultado esperado: redução do risco cardiovascular comparável ou superior a 20% RRR observado com semaglutide em SELECT- Não.

O que acontece com o retatrutide A coorte de fase 2 agora?

Os participantes da Fase 2 tipicamente entram em protocolos de extensão de longo prazo que contribuem para a segurança e durabilidade multianual do dossier regulamentar, juntamente com as leituras da Fase 3.

14. Referências

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Agonista de receptores triplos de hormonas Retatrutide para Obesidade — Um ensaio de fase 2. N Engl J Med 2023;389:514-526.
2. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide para pessoas com diabetes tipo 2: um ensaio de fase 2 aleatorizado, duplamente cego, controlado por placebo e ativo, em grupo paralelo. Lancet 2023;402:529-544.
3. Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Agonista de receptores de hormonas triplas retatrutide em vez de MASLD- Não. uma fase aleatoria 2a A julgar. Medicina da Natureza 2024;30:2037-2048.
4. Jastreboff AMAronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Uma vez por semana para o tratamento da obesidade. N Engl J Med 2022;387:205-216. (SURMOUNT-1 Referência)
5. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide e Desfechos Cardiovasculares na Obesidade sem Diabetes. N Engl J Med 2023;389:2221-2232. (marco de referência SELECT)
6. Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al. Tirzepatide para esteatohepatite metabólica associada à disfunção com fibrose hepática. N Engl J Med 2024;391:299-310. (SYNERGY- Não.NASH Referência)
7. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide para o tratamento da apneia e obesidade obstructivas do sono. N Engl J Med 2024;391:1193-1205. (SURMOUNT- Não.OSA Referência)
8. Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, um novo triplo glucagon, GIP, e GLP-1 receptor Agonista: Da descoberta à prova clínica do conceito. Metab de células 2022;34:1234-1247.e9.
9. Eli Lilly e a Companhia. Atualizar apresentações de desenvolvimento clínico 2024-2025 (material divulgado publicamente).
10. Técnicos Clínicos.gov: NCT05929079 (TRIUMPH-1) e NCT05929092 (TRIUMPH-2) e NCT05929066 (TRIUMPH-3) e NCT05882045 (TRIUMPH-4) e NCT06265636 (TRIUMPH-Resultados CVOT) .

UK Centros de Cluster de Pesquisa

• GLP-1 Peptides Referência completa da pesquisa
• Retatrutide UK Guia de Investigação
• Tirzepatide UK Guia de Investigação
• BPC-157 UK Guia de Investigação
• TB-500 UK Guia de Investigação
• Guia de Normas de Peptídeos de Graduação em Pesquisa
• UK Guia de Compra de Peptídeos de Pesquisa

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