Tesamorelin Referencia de la investigación

Última actualización: Abril de 2026 UK referencia de grado de investigación · Para uso de investigación de laboratorio únicamente — no para consumo humano

Contenido

• 1. Resumen — tesamorelin' posición distintiva
• 2. Estructura molecular — longitud completa GHRH vs CJC-1295
• 3. GHRH receptor farmacología
• 4. Farmacocinética
• 5. HIV-ensayos pivotales de lipodistrofia
• 6. Reducción visceral de la grasa — magnitud y selectividad
• 7. MASLD y grasa hepática — datos emergentes
• 8. Concientíficos y CNS investigación
• 9. IGF-1 respuesta a la dosis y seguimiento
• 10. Conservación de la pulsatilidad vs. CJC-1295 with DAC
• 11. Perfil de seguridad y tolerancia
• 12. Reconstitución, almacenamiento y estabilidad
• 13. El Sr. Diseño de protocolos de investigación
• 14. El Sr. UK a) Suministro de calidad de investigación
• FAQ
• Referencias

1. Resumen — tesamorelin' posición distintiva

Tesamorelin es el único GHRH análogo con una aprobación reglamentaria, dándole una base de pruebas de ensayos clínicos marcadamente mayor que cualquier otro péptido liberador de hormonas de crecimiento. Su indicación aprobada: reducción del exceso de grasa abdominal en HIV- pacientes infectados con lipodistrofia — refleja el efecto distintivo de reducción de grasas viscerales que lo ha convertido en un foco de investigación cardiometabólico más amplia. A diferencia de CJC-1295 (basado en GHRH 1 a 29), tesamorelin utiliza la longitud completa GHRH 1-44 molécula madre con una única modificación N-terminal para DPP-4 resistencia. Esto preserva más de los nativos GHRH estructura y puede explicar algunas de las diferencias de selectividad de tejidos de CJC-1295- ¿Qué?

2. Estructura molecular — longitud completa GHRH vs CJC-1295

Tesamorelin es [trans-3-hexenoyl]-hGHRH(1-44)-NH2 — los 44-amino-acid humanos nativos GHRH secuencia con una trans-3-hexenoyl (a) C6 grupo de acil insaturado unido a la tirosina N-terminal. Peso molecular 5196.00 Da. Los bloques del grupo hexenoil DPP-4 clivaje en la posición 2 (Ala), que de otra manera sería la vía de inactivación primaria.

Comparación con otros GHRH análogos:

• Sermorelin: GHRH(1-29), sin modificaciones, 29 aa. Mediavida 10-20 min- ¿Qué? Ya no se utiliza ampliamente.
• CJC-1295 No...DAC- ¿Qué? GHRH(1-29) con 4 sustituciones aa. Mediavida 25-30 min- ¿Qué? Preserva la pulsatilidad; sustituye sermorelin- ¿Qué?
• CJC-1295 with DAC- ¿Qué? Lo mismo que no...DAC más cola maleimido-lisina para conjugación con albumina. Vida media ~8 días como la albúmina conjugada. Activación tónica.
• Tesamorelin- ¿Qué? Complejo GHRH(1-44) con modificación de la hexenoil N-terminal. Vida media ~30-40 min (plasma); duración del efecto biológico 3-4 horas.

La distinción estructural clave: tesamorelin conserva el dominio completo C-terminal (aa 30-44), que está ausente de todos CJC-1295 variantes. La estructura de longitud completa puede interactuar con GHRH receptor determinantes vinculantes que el fragmento 1-29 no interviene, contribuyendo a tesamorelinEl efecto visceral-grasa distintivo.

3. GHRH receptor farmacología

Tesamorelin se une y activa la GHRH receptor con afinidad similar a la de los nativos GHRH- ¿Qué? La señalización es de clase B estándar GPCR:Gαs → adenililciclasa → CAMPA → PKA → CREB → GH1 transcripción y GH exocitosis vesícula.

Un punto de importancia mecanística: los GHRH receptor se expresa no sólo en somatotrófos hipofisarios, sino también en una densidad más baja en el tejido adiposo (ambos SAT y VAT) , células hepáticas y células pancreáticas. Si periférico directo GHRHR la participación contribuye a tesamorelinLos VAT-efecto selectivo, independientemente de IGF-1 mediación, es una cuestión de investigación activa.

4. Farmacocinética

• Mediavida plasmática: - ¿Qué?26-38 min
• Máx: 0,5-1 hora después de SC inyección
• GH duración del efecto de liberación: 3-4 horas
• Biodisponibilidad (SC vs IV): no establecidos directamente; la dosis clínica se basa en SC referencia
• Estado de estabilidad IGF-1 respuesta: alcanzado en 2-4 semanas de la administración diaria
• Metabolismo: hidrólisis péptica; no CYP participación
• No se han identificado interacciones clínicamente significativas con medicamentos

5. HIV-ensayos pivotales de lipodistrofia

Tesamorelin se aprobó sobre la base de dos ensayos pivotales de fase 3 (Falutz y otros, NEJM 2007; Falutz y otros, Lancet 2008) en HIV- pacientes infectados con lipodistrofia y exceso de grasa abdominal:

Estudio 1 (410 pacientes, 26 semanas):

• VAT cambio: tesamorelin 2 mg SC diariamente −15,2%, placebo −5,0%
• Triglicéridos: tesamorelin −50 mg/dL, placebo sin cambios
• IGF-1:tesamorelin +81%, placebo sin cambios
• Cintura de la cintura: tesamorelin −2.2 cm, placebo −0.5 cm

Estudio 2 (404 pacientes, 26 semanas):

• VAT cambio: tesamorelin −10,9%, placebo −0,6%
• Lípidos y IGF-1 respuesta al estudio 1

Fase de ampliación (52 semanas): Los pacientes continuaron con tesamorelin mantenimiento VAT las reducciones; pacientes con cambio de tesamorelin a placebo recuperado VAT hacia el nivel basal, confirmando que el efecto es dependiente del tratamiento.

6. Reducción visceral de la grasa — magnitud y selectividad

TesamorelinLa característica farmacológica distintiva es su selectividad para el tejido adiposo visceral (abdominal profundo) sobre el subcutáneo. Típico 26-week efectos:

• VAT reducción: 15-20% respecto a los valores basales
• SAT (Adiposidad abdominal subcutánea): cambios mínimos o disminución modesta (<5%)
• Grasa corporal total: modesta disminución
• Masa de inclinación: modesto aumento

Mecanismo de VAT selectividad: VAT tiene tono lipolítico más alto, mayor respuesta a la catecolamina y GH señalización y mayor sensibilidad a IGF-1 que SAT- ¿Qué? TesamorelinLa elevación de GH pulsos y sostenidos IGF-1 moviliza preferentemente VAT tiendas. Otros directos GHRHR la señalización en el tejido adiposo puede contribuir.

7. MASLD y grasa hepática — datos emergentes

Dada la estrecha relación mecanística entre VAT, lipogénesis hepática de novo y MASLD, tesamorelin se ha investigado en MASLD investigación:

Stanley y otros, Lancet HIV 2019: 61 HIV-adultos infectados con esteatosis hepática aleatorizados a tesamorelin 2 mg en el 12 meses- ¿Qué? Resultados:

• Fracción de grasa hepática (MRS): tesamorelin - 0,9% absoluto, placebo + 0,9% (diferencia de tratamiento - 1,8%)
• Proporción alcanzada ≥Reducción relativa del 40% en la grasa hepática: tesamorelin 35%, placebo 4%
• NAS reducción de la puntuación: tesamorelin, placebo no mejoró
• No se ha empeorado la fibrosis

Este fue el primer juicio que mostró un GHRH-la terapia basada reduce la grasa hepática en MASLD - ¿Qué? La amplitud de efecto es modesta en comparación con GLP-1 agonistas pero mecanísticamente distintos — tesamorelin reduce la lipogénesis hepática de novo directamente a través de IGF-1/GH vías en lugar de a través de la pérdida de peso.

8. Concientíficos y CNS investigación

Un cuerpo de investigación más pequeño ha examinado tesamorelin en el envejecimiento cognitivo y en la leves alteraciones cognitivas:

Baker y otros, Arch Neurul 2012: 20-week tesamorelin ensayo en 152 adultos (edad media 68) con cognición normal o alteración cognitiva leve. Mejoras modestas en la función ejecutiva y los dominios de memoria verbal, atribuidas a GH/IGF-1 efectos sobre la función hipocampal y prefrontal.

Este área de investigación sigue siendo exploratoria, pero está bien fundamentada desde el punto de vista mecánico: GHRH los receptores se expresan en hipocampo, corteza prefrontal y cerebelo, y IGF-1 ha establecido señalización neuroprotectora.

9. IGF-1 respuesta a la dosis y seguimiento

Tesamorelin 2 mg producciones diarias IGF-1 elevación del 50-100% respecto al valor basal en estado estacionario. Respuesta a la dosis:

• 1 mg diariamente: IGF-1 +30-50%
• 2 mg diariamente: IGF-1 +50-100% (dosis estándar de investigación)
• 4 mg diariamente: IGF-1 +75-12% (raramente utilizado; meseta se acerca)

Orientación del Protocolo: medida IGF-1 al inicio, semanas 4, 12 y 26. El objetivo se mantiene IGF-1 dentro de la mitad superior del intervalo de referencia ajustado por edad (por lo general SDS De 0 a +2). Excursión por encima de +2 SDS debe desencadenar una reducción de la dosis o una reducción de la frecuencia de dosis.

10. Conservación de la pulsatilidad vs. CJC-1295 with DAC

TesamorelinLa semivida de ~30-40 minutos preserva fisiológica GH Pulsatilidad cuando se administra una vez al día: GH pulso ocurre en las primeras 1-3 horas después de la inyección y vuelve al valor basal. Esto es diferente. CJC-1295 with DAC, que produce continuo GHRHR Activación.

Para los diseños de investigación donde la pulsatilidad es importante pero acción más larga que sermorelin o bien CJC-1295 No...DAC deseado, tesamorelin ocupa un nicho farmacocinético intermedio útil.

11. Perfil de seguridad y tolerancia

Efectos adversos combinados de los principales HIV en ensayos (26-52 semanas):

• Reacciones en el lugar de inyección: 25%
• Artralgia: 13%
• Edema periférico: 6%
• Mialgia: 5%
• Parestesia: 5%
• Dolor de cabeza: 5%
• Intolerancia a la glucosa: 4% (aumento moderado de la glucosa y HbA1c)
• Síndrome del túnel carpiano: <3%

Tesamorelin está contraindicado en el embarazo, en la neoplasia activa y en pacientes con función hipotálamo-hipofisaria interrumpida (p. ej. historial de cirugía hipofisaria, radiación). No se observan alteraciones del cortisol, la prolactina o el eje tiroideo a dosis estándar.

12. Reconstitución, almacenamiento y estabilidad

Tesamorelin en polvo liofilizado (2 mg/vial típico para la oferta de grado de investigación). Reconstituido con 2 mL Agua bacteriostática → 1 mg/mL En 2 mg diariamente, 2 mL por dosis (puede dividirse en dos 1 mL Inyecciones en diferentes lugares para la tolerabilidad).

Almacenamiento posterior a la reconstitución: 2-8°C, utilizar en 30 días- ¿Qué? Proteger de la congelación y la luz. La longitud completa GHRH la secuencia es moderadamente susceptible a la oxidación en el residuo de metionina; evitar la exposición prolongada a la temperatura ambiente.

13. El Sr. Diseño de protocolos de investigación

Típico UK protocolos de investigación de laboratorio:

• Dose estándar: 2 mg SC una vez al día, tiempo consistente (normalmente por la noche para alinearse con el GH pulso)
• Duración: 12-26 semana bloques de estudio para VAT o los parámetros de valoración de la grasa hepática; 4-12 semana bloques para IGF-1 estudios de dosis-respuesta
• Criterios de valoración primarios: VAT (CT o bien MRI), grasa del hígado (MRS o bien MRI- ¿Qué?PDFF) y, IGF-1 AUC
• Criterios secundarios: SAT, triglicéridos, HDL- C, glucosa en ayuno, HbA1c, HOMA- ¿Qué?IR, circunferencia de la cintura, masa corporal magra (DEXA)
• Vigilancia de la seguridad: IGF-1 cada 4-12 semanas con ajuste de dosis para SDS >+2, glucosa y HbA1c cada 12 semanas
• Criterios de exclusión: embarazo, malignidad activa, alteración del eje de la pituitaria, mal controlado T2DM

14. El Sr. UK a) Suministro de calidad de investigación

Tesamorelin Debe obtenerse con documentación completa:

• ≥98% HPLC Pureza (≥El 99% es la norma emergente de 2026)
• Confirmación de la identidad de espectrometría de masas (teórica) MW 5196.00 Da)
• Certificado de análisis específico de lotes
• Cuantificación de la endotoxina
• Residual TFA análisis
• Polvo liofilizado con envío en cadena fría

Nota específica sobre el control de calidad: los trans-3-hexenoyl La modificación N-terminal es el paso sintético que distingue. Una calidad COA debe abordar específicamente el rendimiento de acilación y confirmar la ausencia de des-hexenoil péptido padre (que sería rápidamente DPP-4-inactivated y farmacológicamente inactivos).

FAQ

¿Es tesamorelin igual que CJC-1295?
No. ¿Qué? CJC-1295 se basa en GHRH(1-29); tesamorelin se basa en GHRH(1-44). Diferentes pesos moleculares, diferentes semividas, diferentes farmacologías. Ambos son DPP-4-resistant GHRH análogos.

¿Por qué tesamorelin el único autorizado GHRH ¿Analógico?
La aprobación reglamentaria siguió a la HIV- ensayos de lipodistrofia (2007-2008). No hay otro GHRH Analogic ha completado un programa de fase 3 equivalente con un criterio clínico primario.

¿Lo hace? tesamorelin ¿Elevar el cortisol?
No. ¿Qué? GHRH es selectivo para el GH eje — estimula sólo los somatotrófos. El cortisol y la prolactina no están afectados.

¿Por qué el VAT ¿Selectividad?
Combinación de (1) mayor GH/IGF-1 sensibilidad en VAT que SAT y 2) posiblemente directo GHRH-receptor señalización en tejido adiposo visceral. La ponderación mecanística precisa es una cuestión de investigación activa.

Puede tesamorelin combinada con ipamorelin¿Qué?
Mecanísticamente, sí, la misma razón que CJC-1295 + ipamorelin- ¿Qué? Sinergia en GH se espera una amplitud de pulso. Esta combinación es menos común en la literatura clínica que en la CJC + ipamorelin pero es farmacológicamente equivalente en concepto.

¿Lo hace? tesamorelin trabajo en los sectores no relacionados conHIV ¿Obesidad?
VAT la reducción parece similar en los casos de noHIV cohortes basadas en ensayos más pequeños, pero tesamorelin no está aprobado para la obesidad general y no se utiliza normalmente para la pérdida de peso en el cuerpo entero (GLP-1 Los agonistas son más eficaces para eso).

¿Cuál es la relación con GLP-1 agonistas para MASLD¿Qué?
Complementario. GLP-1 Los agonistas reducen la grasa hepática principalmente a través de la pérdida de peso. Tesamorelin reduce la grasa hepática principalmente a través de efectos directos de lipogénesis hepática de novo GH/IGF-1 señalización. La investigación combinada no se ha hecho sistemáticamente, pero es mecanísticamente racional.

Referencias

1. Falutz J. y otros Efectos metabólicos de un factor liberador de hormonas de crecimiento en pacientes con HIV- ¿Qué? Engl J Med 2007;357:2359–2370.
2. Falutz J. y otros Efectos de la tesamorelin (TH9507), un factor de liberación de hormonas de crecimiento analógico, en HIV- pacientes infectados con exceso de grasa abdominal: un análisis conjunto de dos ensayos multicéntricos, doble ciego controlados con placebo en fase 3. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:4291–4304.
3. Stanley TL y otros Efectos de la tesamorelin sobre la enfermedad hepática grasa no alcohólica en HIV- ¿Qué? un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico. Lancet HIV 2019;6:e821–e830.
4. Baker LD y otros Efectos de la growth hormone-releasing hormone sobre la función cognitiva en adultos con discapacidad cognitiva leve y adultos mayores sanos: resultados de un ensayo controlado. Arch Neurul 2012;69:1420–1429.
5. Ferdinandi ES y otros Farmacología no clínica y evaluación de la seguridad de TH9507, un análogo del factor liberador de hormonas de crecimiento humanas. Toxicol farmacológico básico de Clin 2007;100:49–58.
6. Stanley TL, Cucharadita SK- ¿Qué? Efectos de la growth hormone-releasing hormone sobre los índices de grasa visceral, metabólica y cardiovascular en estudios en humanos. Horma de crecimiento IGF Res 2015;25:59–65.
7. Adrian S et al. La hormona del crecimiento que libera hormona (GHRH) antagonistas de los receptores y GHRH agonista tesamorelin- ¿Qué? una revisión. Endocr Metab Desorden de los objetivos de drogas 2017;17:66–75.
8. Sinha DK y otros Más allá del receptor de androgénicos: el papel de los secretogos de la hormona del crecimiento en el manejo moderno de la composición corporal. Transl Androl Urol 2020;9(Suplemento 2):S149- ¿Qué?S159- ¿Qué?
9. Kineman RD y otros Comprender la fisiología de growth hormone-releasing hormone y acción del péptide liberador de hormonas de crecimiento. Endocrinol delantero 2011;2:24.
10. Sigalos JT, Pastuszak AW- ¿Qué? Seguridad y eficacia de los secretagogos de la hormona del crecimiento. Sexo Med Rev 2018;6:45–53.

UK Centros de Cluster de Investigación

• GLP-1 Centro de investigación
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de investigación
• TB-500 Centro de investigación
• Hubo de peptídeos de hormonas de crecimiento
• Guía del comprador de grado de investigación

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