Tesamorelin Referência à Pesquisa

Última atualização: Abril de 2026 · UK referência de grau de investigação · Para utilização apenas em laboratórios — não para consumo humano

Sumário

• 1. Situação geral — tesamorelin' posição distintiva
• 2. Estrutura molecular — comprimento completo GHRH vs CJC-1295
• 3. GHRH receptor farmacologia
• 4. Farmacocinética
• 5. HIV- ensaios pivotais de lipodistrofia
• 6. Redução visceral da gordura — magnitude e seletividade
• 7. MASLD e gordura hepática — dados emergentes
• 8. Conceituação e CNS investigação
• 9. IGF-1 resposta dose- e monitorização
• 10. Preservação da pulsalidade vs. CJC-1295 with DAC
• 11. Perfil de segurança e tolerabilidade
• 12. Reconstituição, armazenamento e estabilidade
• 13. Projeto de protocolo de pesquisa
• 14. UK aprovisionamento de grau de pesquisa
• FAQ
• Referências

1. Situação geral — tesamorelin' posição distintiva

Tesamorelin é o único GHRH análogo com aprovação regulamentar, dando-lhe uma base de evidências de ensaio clínico marcadamente maior do que qualquer outro peptídeo liberador de hormonas de crescimento. A indicação aprovada — redução do excesso de gordura abdominal em HIV- pacientes infectados com lipodistrofia — reflete o efeito distintivo de redução visceral-grassa que o tornou um foco de pesquisa cardiometabólica mais ampla. Ao contrário de CJC-1295 (com base em GHRH 1-29), tesamorelin utiliza o comprimento completo GHRH 1-44 molécula-mãe com uma única alteração terminal N para DPP-4 Resistência. Isto preserva mais do nativo GHRH estrutura e pode explicar algumas das diferenças de seletividade tecidual CJC-1295- Não.

2. Estrutura molecular — comprimento completo GHRH vs CJC-1295

Tesamorelin é [trans-3-hexenoyl]-hGHRH(1-44)-NH2 — a 44-amino-acid humanos nativos GHRH sequência com uma trans-3-hexenoyl (a) C6 grupo de acil insaturado ligado à tirosina N-terminal. Peso molecular 5196.00 Da. Os blocos do grupo hexenoil DPP-4 clivagem na posição 2 (Ala), que seria, de outro modo, a via de inativação primária.

Comparação com outros GHRH análogos:

• Sermorelin: GHRH(1-29), não modificado, 29 aa. Vida útil 10-20 min- Não. Já não é muito utilizado.
• CJC-1295 Não...DAC- Não. GHRH(1-29) com 4 substituições aa. Vida útil 25-30 min- Não. Preserva a pulsatilidade; substitui sermorelin- Não.
• CJC-1295 with DAC- Não. O mesmo que não...DAC mais a cauda maleimido-lisina para conjugação com albumina. Vida de meia-vida8 dias como albumina conjugada. Ativação tónica.
• Tesamorelin- Não. Completo GHRH(1-44) com alteração terminal de hexenoil N. Vida de meia-vida30-40 min (plasma); duração do efeito biológico 3-4 horas.

A distinção estrutural fundamental: tesamorelin conserva o domínio C-terminal completo (aa 30-44), que está ausente de todos os CJC-1295 variantes. A estrutura de comprimento completo pode interagir com adicional GHRH receptor determinantes vinculativos que o fragmento 1-29 não engaja, contribuindo para tesamorelinO efeito visceral-grassa distintivo.

3. GHRH receptor farmacologia

Tesamorelin liga e ativa a GHRH receptor com afinidade semelhante à da nativa GHRH- Não. A sinalização é da classe padrão B GPCR:Gαs → adenilil ciclase → AMP c → PKA → CREB → GH1 transcrição e GH exocitose vesícula.

Um ponto relevante mecanicamente: a GHRH receptor é expressa não só em somatotrófos pituitários, mas também em menor densidade em tecido adiposo (ambos SAT e VAT) , células hepáticas e células pancreáticas. Se periférico direto GHRHR o engajamento contribui para tesamorelinNão, não, não, não, não, não. VAT-efeito selectivo, independentemente de IGF-1 a mediação é uma questão de pesquisa ativa.

4. Farmacocinética

• semivida plasmática: - Não.26-38 min
• Tmáx: 0,5-1 hora após SC injecção
• GH duração do efeito de libertação: 3-4 horas
• Biodisponibilidade (SC vs IV): Não estabelecido diretamente; a dose clínica é baseada em SC referência
• Estado de estabilidade IGF-1 resposta: atingido em 2-4 semanas de dose diária
• Metabolismo: hidrólise de peptídeos; não CYP participação
• Não foram identificadas interações medicamentosas clinicamente significativas

5. HIV- ensaios pivotais de lipodistrofia

Tesamorelin foi aprovado com base em dois ensaios de fase 3 pivotais (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., Lancet 2008) em HIV- doentes infectados com lipodistrofia e excesso de gordura abdominal:

Estudo 1 (410 doentes, 26 semanas):

• VAT alteração: tesamorelin 2 mg SC diária −15,2%, placebo −5,0%
• Triglicéridos: tesamorelin −50 mg/dL, placebo sem alterações
• IGF-1:tesamorelin +81%, placebo sem alteração
• Cintura: tesamorelin −2.2 cm, placebo −0.5 cm

Estudo 2 (404 doentes, 26 semanas):

• VAT alteração: tesamorelin −10,9%, placebo −0,6%
• Lipídios e IGF-1 resposta ao Estudo 1

Fase de extensão (52 semanas): Os doentes continuaram a tomar tesamorelin manutenção VAT Reduções; doentes com alteração de tesamorelin para placebo recuperado VAT para o início do estudo, confirmando que o efeito é dependente do tratamento.

6. Redução visceral da gordura — magnitude e seletividade

TesamorelinA propriedade farmacológica distintiva é a sua seletividade para o tecido adiposo visceral (abdominal profundo) sobre o subcutâneo. Típico 26-week efeitos:

• VAT redução: 15-20% em relação ao valor basal
• SAT (Adiposidade abdominal subcutânea): variação mínima ou diminuição modesta (<5%)
• Adiposidade corporal total: diminuição moderada
• Massa pendente: aumento modesto

Mecanismo de VAT Seletividade: VAT tem maior tônus lipolítico, maior resposta à catecolamina e GH sinalização e maior sensibilidade à IGF-1 do qual: SAT- Não. TesamorelinA elevação de GH pulsações e sustentação IGF-1 mobilização preferencial VAT lojas. Direto adicional GHRHR a sinalização no tecido adiposo pode contribuir.

7. MASLD e gordura hepática — dados emergentes

Dada a estreita relação mecanística entre VAT, lipogênese hepática de novo e MASLD, tesamorelin foi investigado em MASLD investigação:

Stanley et al., Lancet HIV 2019: 61 HIV- adultos infectados com esteatose hepática aleatorizados para tesamorelin 2 mg diária vs placebo para 12 meses- Não. Resultados:

• Fracção de gordura hepática (MRS): tesamorelin − 0,9% absoluto, placebo + 0,9% (diferença de tratamento −1,8%)
• Proporção atingida ≥40% de redução relativa da gordura hepática: tesamorelin 35%, placebo 4%
• NAS redução do escore: tesamorelin, placebo sem melhoria
• Não houve agravamento da fibrose

Este foi o primeiro julgamento a mostrar um GHRH- a terapêutica baseada reduz a gordura hepática em MASLD Coorte. A amplitude do efeito é modesta em comparação com a GLP-1 agonistas, mas mecanicamente distintos — tesamorelin reduz a lipogénese hepática de novo diretamente através de IGF-1/GH vias em vez de através da perda de peso.

8. Conceituação e CNS investigação

Um corpo de pesquisa menor foi examinado tesamorelin no envelhecimento cognitivo e no comprometimento cognitivo leve:

Baker et al., Arch Neurul 2012: 20-week tesamorelin ensaio em 152 adultos (idade média 68) com cognição normal ou com ligeira alteração cognitiva. Melhorias modestas nos domínios da função executiva e da memória verbal, atribuídas a GH/IGF-1 efeitos sobre a função hipocampal e pré-frontal.

Esta área de pesquisa continua exploratória, mas está mecanicamente bem fundamentada: GHRH os receptores são expressos em hipocampo, córtex pré-frontal e cerebelo, e IGF-1 estabeleceu sinalização neuroprotetora.

9. IGF-1 resposta dose- e monitorização

Tesamorelin 2 mg produzida diariamente IGF-1 elevação de 50- 100% em relação ao valor basal no estado estacionário. Dose- resposta:

• 1 mg diária: IGF-1 +30-50%
• 2 mg diária: IGF-1 +50-100% (dose padrão de pesquisa)
• 4 mg diária: IGF-1 +75-12% (raramente utilizado; planalto aproximando-se)

Orientações para o protocolo: medida IGF-1 no início do estudo, semanas 4, 12 e 26. O alvo está a manter-se. IGF-1 no intervalo de referência ajustado em função da idade (tipicamente SDS 0 a +2). Excursão acima de +2 SDS deve desencadear redução da dose ou redução da frequência de dose.

10. Preservação da pulsalidade vs. CJC-1295 with DAC

TesamorelinA meia-vida de ~30-40 minutos preserva fisiológica GH Pulsatilidade quando administrada uma vez por dia — o GH o pulso ocorre nas primeiras 1-3 horas após a injecção e retorna ao valor basal. Isto é diferente. CJC-1295 with DAC, que produz contínuo GHRHR Ativação.

Para projetos de pesquisa onde a pulsatilidade é importante, mas a ação mais longa do que sermorelin ou CJC-1295 Não...DAC é desejado, tesamorelin ocupa um nicho farmacocinético intermediário útil.

11. Perfil de segurança e tolerabilidade

Acontecimentos adversos agrupados de HIV ensaios (26-52 semanas):

• Reações no local de injecção: 25%
• Artralgia: 13%
• Edema periférico: 6%
• Mialgia: 5%
• Parestesia: 5%
• Dor de cabeça: 5%
• Intolerância à glucose: 4% (aumento moderado da glicose em jejum e HbA1c)
• Síndrome do túnel carpiano: <3%

Tesamorelin está contraindicado na gravidez, malignidade ativa e em pacientes com função hipotálamo-pituitária interrompida (p. ex. história de cirurgia hipofisária, radiação). Não se observam interrupções do cortisol, da prolactina ou do eixo tireóideo às doses padrão.

12. Reconstituição, armazenamento e estabilidade

Tesamorelin navios em pó liofilizado (2 mg/vial típico para a oferta de grau de pesquisa). Reconstituir com 2 mL água bacteriostática → 1 mg/mL. Em 2 mg diária, 2 mL por dose (podem ser divididos em dois 1 mL Injecções em diferentes locais para a tolerabilidade).

Armazenamento pós-reconstituição: 2-8°C, utilizar no interior 30 dias- Não. Proteger do congelamento e da luz. O comprimento completo GHRH a sequência é moderadamente suscetível à oxidação no resíduo de metionina; evitar uma exposição prolongada à temperatura ambiente.

13. Projeto de protocolo de pesquisa

Típico UK protocolos de pesquisa laboratoriais:

• Dose padrão: 2 mg SC uma vez por dia, tempo consistente (tipicamente à noite para alinhar com o GH pulso)
• Duração: 12-26 semana blocos de estudo para VAT ou objectivos de redução da gordura do fígado; 4-12 semana blocos para IGF-1 estudos dose-resposta
• Endpoints primários: VAT (CT ou MRI) , gordura do fígado (MRS ou MRI- Não.PDFF) e IGF-1 AUC
• Endpoints secundários: SAT, triglicéridos, HDL- C, glicose em jejum, HbA1c, HOMA- Não.IR, circunferência da cintura, massa corporal magra (DEXA)
• Monitorização da segurança: IGF-1 todos os 4-12 semanas com ajuste da dose para SDS >+2, glicose e HbA1c todos os 12 semanas
• Critérios de exclusão: gravidez, malignidade ativa, ruptura do eixo da pituitária, mal controlada T2DM

14. UK aprovisionamento de grau de pesquisa

Tesamorelin Deve ser fornecido com documentação completa:

• ≥98% HPLC pureza (≥99% é o padrão emergente 2026)
• Confirmação da identidade da espectrometria de massa (teórica) MW (a seguir «apresentado»)
• Certificado de análise específico para lotes
• Quantificação da endotoxina
• Resíduos TFA análise
• Pó liofilizado com envio em cadeia fria

Nota específica de controlo de qualidade: a trans-3-hexenoyl A alteração N-terminal é a etapa sintética que distingue. Uma qualidade de alta qualidade COA deve abordar especificamente o rendimento de acilação e confirmar a ausência de peptídeo-país-de-hexenoil (que seria rapidamente DPP-4-inactivated e farmacologicamente inativos).

FAQ

É tesamorelin idêntica a: CJC-1295- Não.
Não. CJC-1295 é baseado em GHRH(I-29); tesamorelin é baseado em GHRH(1-44). Pesos moleculares diferentes, semi-vidas diferentes, farmacologia diferente. Ambos são DPP-4-resistant GHRH Analógicos.

Porquê? tesamorelin a única aprovada GHRH - Analógico?
A aprovação regulamentar seguiu o ponto central HIV- ensaios de lipodistrofia (2007-2008). Nenhum outro GHRH Analogic concluiu um programa de fase 3 equivalente com um objectivo clínico primário.

Faz tesamorelin Elevar o cortisol?
Não. GHRH é selectiva para o GH eixo — estimula apenas somatotrófos. Cortisol e prolactina não são afetados.

Porquê? VAT Seletividade?
Combinação de (1) maior GH/IGF-1 sensibilidade em VAT do qual: SAT e 2) possível directa GHRH- sinalização de receptor no tecido adiposo visceral. A ponderação mecânica precisa é uma questão de pesquisa ativa.

Pode tesamorelin ser combinado com ipamorelin- Não.
Mecanicamente, sim — a mesma lógica que CJC-1295 + ipamorelin- Não. Sinergia GH a amplitude do pulso é esperada. Esta associação é menos comum na literatura clínica do que CJC + ipamorelin mas é farmacologicamente equivalente em conceito.

Faz tesamorelin Trabalhos em não-HIV Obesidade?
VAT a redução parece semelhante em casos de não-HIV coortes baseadas em ensaios menores, mas tesamorelin não é aprovado para obesidade geral e não é tipicamente utilizado para perda de peso do corpo inteiro (GLP-1 os agonistas são mais eficazes para isso).

Qual é a relação com GLP-1 agonistas para MASLD- Não.
Complementar. GLP-1 os agonistas reduzem a gordura do fígado principalmente através da perda de peso. Tesamorelin reduz a gordura hepática principalmente através dos efeitos directos da lipogénese hepática de novo GH/IGF-1 sinalização. A pesquisa combinada não foi sistemáticamente feita, mas é mecanísticamente racional.

Referências

1. Falutz J et al. Efeitos metabólicos de um factor de liberação da hormona do crescimento em doentes com HIV- Não. N Engl J Med 2007;357:2359–2370.
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3. Stanley TL e col. Efeitos de tesamorelin sobre doença hepática gorda não alcoólica em HIV- Não. um ensaio aleatorizado, duplo- cego, multicêntrico. Lancet HIV 2019;6:e821–e830.
4. Baker LD e col. Efeitos de growth hormone-releasing hormone sobre a função cognitiva em adultos com comprometimento cognitivo ligeiro e idosos saudáveis: resultados de um ensaio controlado. Arch Neurul 2012;69:1420–1429.
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6. Stanley TL, Colher de cuecas SK- Não. Efeitos de growth hormone-releasing hormone em estudos humanos, os índices de gordura visceral, metabólica e cardiovascular. Horm de Crescimento IGF Res 2015;25:59–65.
7. Adrian S et al. A hormona do crescimento que liberta a hormona (GHRH) antagonistas dos receptores e GHRH agonista tesamorelin- Não. uma revisão. Alvos de droga desordenada do metab do endocr 2017;17:66–75.
8. Sinha DK e col. Além do receptor de andrógeno: o papel dos secretagogos da hormona do crescimento no moderno manejo da composição corporal. Tradução: Androl Urol 2020;9(Supl. 2):S149- Não.S159- Não.
9. Kineman RD e col. Compreender a fisiologia de growth hormone-releasing hormone e ação peptídica liberadora de hormonas de crescimento. Endocrinol frontal 2011;2:24.
10. Sigalos JT, Pastuszak AW- Não. Segurança e eficácia dos secretagogos da hormona do crescimento. Sexo Med Rev 2018;6:45–53.

UK Centros de Cluster de Pesquisa

• GLP-1 Centro de Investigação
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de Investigação
• TB-500 Centro de Investigação
• Hub de peptídeos de hormones de crescimento
• Guia do comprador de graus de pesquisa

Aviso de responsabilidade: Todos os peptídeos referenciados são vendidos estritamente para uso em laboratório in vitro. Não para consumo humano, uso veterinário, aditivo alimentar, cosmético ou uso doméstico. Nada neste artigo é conselho médico. UK os pesquisadores são responsáveis pelo cumprimento do Regulamento de Medicamentos Humanos de 2012 e do Regulamento de Uso Indevido de Drogas de 2001, se aplicável.