Tirzepatide Línea de tiempo de pérdida de peso Referencia de la investigación

Última actualización: Abril de 2026 UK referencia de grado de investigación · Para uso de investigación de laboratorio únicamente — no para consumo humano

Contenido

• 1. Resumen — La SURMOUNT Programa de trabajo
• 2. SURMOUNT-1 resultados primarios
• 3. Trayectoria semanal de pérdida de peso (15 mg)
• 4. Respuesta a la dosis: 5 mg vs 10 mg vs 15 mg
• 5. Distribuciones de la tasa de respuesta
• 6. SURMOUNT-2 — T2DM cohorte
• 7. SURMOUNT-3 — terapia de comportamiento intensivo
• 8. SURMOUNT-4 — juicio de retirada
• 9. SURMOUNT-5 — frente a frente frente a frente frente a semaglutide
• 10. SURMOUNT- ¿Qué?OSA — apnea obstructiva del sueño
• 11. Composición corporal: masa magra vs grasa
• 12. ¿Hay una meseta en 72 semanas¿Qué?
• 13. El Sr. UK implicaciones de diseño de protocolos de investigación
• FAQ
• Referencias

1. Resumen — La SURMOUNT Programa de trabajo

Los SURMOUNT El programa clínico de fase 3 de Eli Lilly es el programa clínico de tirzepatide en las indicaciones relacionadas con la obesidad. De 2019 a 2025 y en curso, comprende SURMOUNT-1 a través de SURMOUNT-5 (pérdida de peso), SURMOUNT- ¿Qué?OSA (apnea obstructiva del sueño), SYNERGY- ¿Qué?NASH (MASH) y SURPASS- ¿Qué?CVOT (resultados cardiovasculares en T2DM- ¿Qué? - ¿Qué?

SURMOUNT-1 (NCT04184622) es el ensayo de referencia — 2.539 adultos sin diabetes (BMI ≥30, o ≥27 con comorbilidad relacionada con el peso) aleatorizados a tirzepatide 5, 10, o 15 mg semanal o placebo, para 72 semanas- ¿Qué? Publicado Jastreboff AM y otros, Engl J Med 2022;387:205–216.

2. SURMOUNT-1 resultados primarios

72-week Endpoints primarios y secundarios clave:

• Cambio medio de peso corporal: 5 mg - 15,0%, 10 mg - 19,5%, 15 mg − 20,9%, placebo − 3,1%
• Cambio de peso absoluto medio: 5 mg −16.0 kg, 10 mg −21.4 kg, 15 mg −22.5 kg, placebo −2.4 kg
• ≥5% de pérdida de peso: 5 mg 85%, 10 mg 89%, 15 mg 91%, placebo 35%
• ≥10% de pérdida de peso: 5 mg 69%, 10 mg 78%, 15 mg 83%, placebo 15%
• ≥15% de pérdida de peso: 5 mg 50%, 10 mg 65%, 15 mg 70%, placebo 7%
• ≥20% de pérdida de peso: 5 mg 30%, 10 mg 50%, 15 mg 57%, placebo 3%
• ≥25% de pérdida de peso: 5 mg 15 %, 10 mg 32%, 15 mg 36%, placebo ~1%

SURMOUNT-1 establecido tirzepatide como la farmacoterapia de obesidad más eficaz en el momento de su publicación en 2022, una posición cuestionada posteriormente por retatrutide y mantenidos semaglutide- ¿Qué?

3. Trayectoria semanal de pérdida de peso (15 mg)

SURMOUNT-1 15 mg el brazo, aproximadamente, tiempo-curso:

• Semana 4: -2,5%
• Semana 8: ~−4%
• Semana 12: ~−6%
• Semana 16: ~-8%
• Semana 20: ~−10%
• Semana 24: ~−11,5%
• Semana 28: ~−13%
• Semana 36: ~−15%
• Semana 44: ~−16,5%
• Semana 52: ~−18%
• Semana 60: ~−19,5%
• Semana 72: −20,9% (punto final primario)

La curva continúa inclinando hacia abajo en la semana 72, lo que sugiere que se produciría pérdida adicional con una observación más larga. Esto difiere de semaglutideLos STEP-5 datos que mostraron cerca de la placa a la semana 68-104.

4. Respuesta a la dosis: 5 mg vs 10 mg vs 15 mg

Las tres dosis aprobadas de obesidad muestran una clara respuesta dosis:

• 5 mg → 15 mg: añade ~6 puntos porcentuales (−15,0%) → -20,9%
• 5 mg → 10 mg: añade ~4,5 puntos porcentuales (−15,0%) → - 19,5%)
• 10 mg → 15 mg: añade ~1,5 puntos porcentuales (−19,5%) → -20,9%

La respuesta dosis-está acercándose a la saturación entre 10 mg y 15 mg. Para el diseño de protocolos de investigación, 10 mg es a menudo la dosis "eficiente" — capturando la mayor parte del efecto de pérdida de peso a menor carga de náuseas — mientras que 15 mg es el brazo de comparación de efecto máximo.

5. Distribuciones de la tasa de respuesta

SURMOUNT-1 15 mg distribución del brazo a la semana 72:

• Pérdida de peso ≥30%: ~15%
• 25-30%: ~21%
• 20-25%: ~21%
• 15-20%: ~13%
• 10-15%: ~13%
• 5-10%: ~8%
• 0-5%: ~5%
• Sin pérdida o ganancia: ~4%

Aproximadamente el 15% de los 15 mg los beneficiarios alcanzan ≥30% de pérdida de peso, comparable a los resultados post-quirúrgicos en 1-2 años- ¿Qué? Sólo ~4% no tienen respuesta, inferior a semaglutideEs ~6 por ciento.

6. SURMOUNT-2 — T2DM cohorte

SURMOUNT-2 aleatorizado 938 adultos con T2DM y la obesidad a tirzepatide 10 mg, 15 mgo placebo para 72 semanas- ¿Qué?

72-week resultados:

• Tirzepatide 10 mg: −12,8%
• Tirzepatide 15 mg: −14,7%
• Ensayo de la placa: -3,2%

Como en el caso de semaglutide (STEP-2 vs STEP-1) y, T2DM la cohorte muestra pérdida de peso atenuada (~5-6 puntos porcentuales menos) en comparación con la cohorte no diabética. El patrón es consistente con GLP-1 comportamiento de clase.

7. SURMOUNT-3 — terapia de comportamiento intensivo

SURMOUNT-3 ensayos tirzepatide después de una 12-week La intervención intensiva en el estilo de vida es la primera. 806 adultos completaron una 12-week bajas calorías-dieta + IBT (pérdida media del 6,9%), luego se aleatorizó a tirzepatide titulado hasta el máximo tolerado (10 o 15 mg) o placebo durante 72 semanas adicionales.

Cumulativo 84-week resultados:

• Tirzepatide brazo: adicional −21,1% sobre 72 semanas; acumulativo −26,6% respecto al valor basal
• Brazo de placebo: +3,3% recuperan 72 semanas; acumulativo −3,8% respecto al valor basal

La pérdida de peso acumulada de −26,6% fue el mayor resultado de pérdida de peso publicado de cualquier ensayo de farmacoterapia obesidad en el momento de su publicación en 2023. Desde entonces, sólo ha sido igualado o superado por triple agonista. retatrutide en la fase 2 (aún no se ha confirmado en la fase 3).

8. SURMOUNT-4 — juicio de retirada

SURMOUNT-4 es el tirzepatide equivalente a STEP-4- ¿Qué? 670 participantes completaron un 36-week plomo abierto con tirzepatide titulado a la dosis máxima tolerada, luego aleatorizado para continuar tirzepatide o cambiar a placebo para 52 semanas- ¿Qué?

Resultados (semana 36 a semana 88):

• Continuacióntirzepatide brazo: adicional −5,5%; acumulativo desde el inicio −25,3%
• Brazo de paso a lugar: +14,0% recuperar; acumulativo desde el inicio −9,9%

Reanudación después de tirzepatide retirada (~14 puntos porcentuales) es mayor en términos absolutos que semaglutide retirada (~7 puntos porcentuales en STEP-4) porque la pérdida inicial es mayor. La recuperación proporcional es similar (~55-60% del peso perdido recuperado sobre ~12 meses después de la retirada).

9. SURMOUNT-5 — frente a frente frente a frente frente a semaglutide

SURMOUNT-5 resumen de los resultados (cubierto en detalle en nuestro tirzepatide vs semaglutide referencia de comparación):

• 72-week Cambio de peso: tirzepatide -20,2%, semaglutide -13,7% (diferencia de tratamiento -6,5 pp, p < 0.001)
• Primera demostración aleatorizada de superioridad de doble incretina frente a la farmacología de una sola incretina

10. SURMOUNT- ¿Qué?OSA — apnea obstructiva del sueño

SURMOUNT- ¿Qué?OSA (Malhotra y otros, NEJM 2024) aleatorizado 469 adultos con apnea obstructiva del sueño de moderada a grave y obesidad a tirzepatide 10 o 15 mg o placebo para 52 semanas- ¿Qué? Criterio de valoración primario: índice de apnea-hipopnea (AHI) .

52-week resultados:

• AHI reducción: tirzepatide agrupados −25,3 eventos/hora, placebo −5,3 eventos/hora
• Cambio de peso: tirzepatide agrupados −17,7%, placebo −1,6%
• OSA remisión (AHI <5): tirzepatide ~42% (combinado), placebo ~15%

SURMOUNT- ¿Qué?OSA es el primero GLP-1/GIP ensayo agonista con un objetivo primario de la apnea del sueño y una de las primeras farmacoterapias a abordar CPAP- nivel AHI reducción de la dosis en un enfoque farmacológico.

11. Composición corporal: masa magra vs grasa

SURMOUNT-1 DEXA sub-estudio-composición corporal a la semana 72 (15 mg brazo):

• Pérdida total de peso corporal: - ¿Qué?−22 kg
• Pérdida total de grasa corporal: - ¿Qué?−16 kg (~73% del total)
• Pérdida de masa corporal: - ¿Qué?−6 kg (~27% del total)
• Pérdida de tejido adiposo visceral: desproporcionadamente mayor que la subcutánea
• Densidad mineral ósea: disminución modesta, dentro de la variabilidad esperada por la edad

La grasa: la relación de magra es en general similar a semaglutide (~80: 20 para el semáforo, ~73 : 27 para tirz) y a la pérdida de peso en la dieta. La preservación de la masa leana es un área de investigación activa, con bimagrumab + tirzepatide (BELIEVE- ¿Qué?tirzepatide) mostrando una mejor composición corporal en los primeros ensayos.

12. ¿Hay una meseta en 72 semanas¿Qué?

Los SURMOUNT-1 15 mg curva sigue inclinando hacia abajo en la semana 72. La extrapolación sugiere que se sigue perdiendo para otro 20-40 semanas produciría un adicional de 2-4 puntos porcentuales de pérdida (a ~−22% a −24%), antes de acercarse a la meseta. SURMOUNT-4 datos iniciales (36 semanas) y SURMOUNT-3 datos (84 semanas acumulativo) son compatibles con esta extrapolación.

Una dedicada 2-year extensión equivalente a STEP-5 no se ha publicado a partir de 2026, pero SURMOUNT-4"el brazo continuo"88 semanas total) mostró -25,3% acumulativo desde el punto de vista basal, confirmando la trayectoria.

13. El Sr. UK implicaciones de diseño de protocolos de investigación

• Criterio de valoración primario: 72 semanas es la duración estándar; no se ha alcanzado a 72 semanas por lo que el objetivo primario captura la pérdida de peso continua
• Estudios más cortos: 24 semanas captura ~55% de eventuales 72-week la pérdida; 36 semanas ~70%; 52 semanas ~85%
• Selección de dosis: 15 mg para el efecto máximo; 10 mg para un efecto eficiente (captura ~93% de 15 mg efecto en las náuseas más bajas); 5 mg para la dosis de entrada y el anclaje dosis-respuesta
• Período de titulación: 20 semanas desde 2.5 mg a 15 mg con 4-week pasos
• Calidad de medición: peso semanal para el primero 20 semanas (titulación), entonces cada 4 semanas
• Composición corporal: DEXA en el nivel de referencia, 24 semanas, 48 semanas, 72 semanas
• Brazo comparador: semaglutide 2.4 mg es la referencia estándar para la farmacología cabeza a cabeza; placebo para el aislamiento mecanístico
• Población: cohorte no diabética para la señal de peso más limpia; T2DM cohorte añade ~5-6 pp atenuación

FAQ

¿Cuánto más tirzepatide producto vs. semaglutide¿Qué?
Aproximadamente 6-7 puntos porcentuales más a dosis máximas sobre 68-72 semanas (SURMOUNT-5 Cabeza a cabeza: - 20,2% vs - 13,7%).

¿Lo hace? tirzepatide como la meseta semaglutide¿Qué?
Más tarde y menos bruscamente. Semaglutide meseta se aproxima ~semana 60-68; tirzepatide sigue perdiendo en la semana 72. Es probable que la meseta a largo plazo se presente alrededor de la semana 90-100 en base a la extrapolación.

Qué puede perder peso un participante puede esperar en tirzepatide 15 mg¿Qué?
Media - 20,9% a 72 semanas- ¿Qué? Distribución: ~15% lograr ≥30%, ~36% alcanzan ≥25%, ~57% alcanzan ≥20%, ~83% alcanzan ≥10%. Sólo ~4% no tienen respuesta.

¿Qué ocurre después de parar? tirzepatide?
SURMOUNT-4 muestra ~14 puntos porcentuales recuperar 52 semanas después de la retirada — Recuperación proporcional similar a semaglutide (~55-60% de la pérdida de peso recuperada).

¿Por qué tirzepatide mejor que semaglutide¿Qué?
Mejores pruebas actuales: doble GLP-1/GIP receptor el agonismo produce efectos sinérgicos sobre el apetito, la biología del tejido adiposo y la tasa metabólica. GIP-R compromiso en sitios hipotálamos también puede contundente GLP-1- náuseas impulsadas, permitiendo una exposición más eficaz.

¿Qué es SURMOUNT-3¿Pérdida acumulativa del 26,6%?
12-week IBT producida con plomo −6,9%, entonces 72 semanas de tirzepatide agregado −21,1% para dar −26,6% total 84 semanas- ¿Qué? Aborda los resultados post-quirúrgicos.

¿Lo hace? tirzepatide causar más pérdida muscular que semaglutide?
No hay diferencia significativa en la composición grasa:leana. Porque tirzepatide produce más pérdida de peso total, la pérdida absoluta de masa magra es mayor en términos absolutos, pero proporcional a la pérdida total.

Referencias

1. Jastreboff AM y otros Tirzepatide una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad (SURMOUNT-1) . Engl J Med 2022;387:205–216.
2. Garvey WT y otros Tirzepatide una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad en personas con diabetes tipo 2 (SURMOUNT-2) . Lancet 2023;402:613–626.
3. Lanzamiento de la red TA y otros Tirzepatide después de una intervención intensiva en el estilo de vida en adultos con sobrepeso o obesidad (SURMOUNT-3) . Nat Med 2023;29:2909–2918.
4. Aronna LJ y otros Tratamiento continuado con tirzepatide para el mantenimiento de la reducción de peso en adultos con obesidad (SURMOUNT-4) . JAMA 2024;331:38–48.
5. Aronna LJ y otros Tirzepatide vs semaglutide en adultos con obesidad (SURMOUNT-5) . Engl J Med 2025 (publicación previa; línea superior 2024).
6. Malhotra A y otros Tirzepatide para el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño y la obesidad (SURMOUNT- ¿Qué?OSA) . Engl J Med 2024;391:1193–1205.
7. Loomba R y otros Tirzepatide para esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (SYNERGY- ¿Qué?NASH) . Engl J Med 2024;391:299–310.
8. Frías JP y otros Tirzepatide versus semaglutide una vez a la semana en pacientes con diabetes tipo 2 (SURPASS-2) . Engl J Med 2021;385:503–515.
9. Coskun T y otros LY3298176, una novela doble GIP y GLP-1 receptor agonista para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2: desde el descubrimiento hasta la prueba clínica del concepto. Mol Metab 2018;18:3–14.
10. Gasbjerg LS y otros GIP receptor agonismo como estrategia terapéutica para la obesidad y la diabetes tipo 2. Endocrinol Nat Rev 2023;19:201–216.

UK Centros de Cluster de Investigación

• GLP-1 Centro de investigación
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de investigación
• TB-500 Centro de investigación
• Hubo de peptídeos de hormonas de crecimiento
• Guía del comprador de grado de investigación

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