Tirzepatide Perda de peso Tempoline Referência à Pesquisa

Última atualização: Abril de 2026 · UK referência de grau de investigação · Para utilização apenas em laboratórios — não para consumo humano

Sumário

• 1. Visão geral — o programa SURMOUNT
• 2. SURMOUNT-1 resultados primários
• 3. Trajetória semanal de perda de peso (15 mg)
• 4. Dose- resposta: 5 mg vs 10 mg vs 15 mg
• 5. Distribuições da taxa de resposta
• 6. SURMOUNT-2 — T2DM coorte
• 7. SURMOUNT-3 — terapia comportamental intensiva
• 8. SURMOUNT-4 — julgamento de retirada
• 9. SURMOUNT-5 — cabeça a cabeça vs semaglutide
• 10. SURMOUNT- Não.OSA — apneia obstrutiva do sono
• 11. Composição corporal — massa magra vs gordura
• 12. Há um platô em 72 semanas- Não.
• 13. UK pesquisa protocolo implicações de projeto
• FAQ
• Referências

1. Visão geral — o programa SURMOUNT

Os SURMOUNT programa é o programa clínico de fase 3 de Eli Lilly para tirzepatide na obesidade e nas indicações relacionadas à obesidade. Correndo de 2019 até 2025 e em curso, compreende SURMOUNT-1 através de SURMOUNT-5 (perda de peso), SURMOUNT- Não.OSA (apneia obstructiva do sono), SYNERGY- Não.NASH (MASH) e SURPASS- Não.CVOT (desfechos cardiovasculares em T2DM, a correr).

SURMOUNT-1 (NCT04184622) é o ensaio de referência — 2.539 adultos sem diabetes (BMI ≥30, ou ≥27 com comorbidade relacionada com o peso) aleatorizados para tirzepatide 5, 10, ou 15 mg semanal ou placebo, para 72 semanas- Não. Publicado Jastreboff AM e cols., N Engl J Med 2022;387:205–216.

2. SURMOUNT-1 resultados primários

72-week Endpoints primários e secundários principais:

• Variação média do peso corporal: 5 mg - 15,0%, 10 mg - 19,5%, 15 mg − 20,9%, placebo − 3, 1%
• Variação média do peso absoluto: 5 mg −16.0 kg, 10 mg −21.4 kg, 15 mg −22.5 kg, placebo −2.4 kg
• ≥5% de perda de peso: 5 mg 85%, 10 mg 89%, 15 mg 91%, placebo 35%
• ≥Perda de peso de 10%: 5 mg 69%, 10 mg 78%, 15 mg 83%, placebo 15%
• ≥15% de perda de peso: 5 mg 50%, 10 mg 65%, 15 mg 70%, placebo 7%
• ≥20% de perda de peso: 5 mg 30%, 10 mg 50%, 15 mg 57%, placebo 3%
• ≥25% de perda de peso: 5 mg 15%, 10 mg 32%, 15 mg 36%, placebo ~1%

SURMOUNT-1 estabelecido tirzepatide como a farmacoterapia mais eficaz da obesidade no momento da sua publicação em 2022, uma posição subsequentemente contestada por retatrutide e mantidos em semaglutide- Não.

3. Trajetória semanal de perda de peso (15 mg)

SURMOUNT-1 15 mg O braço é um ciclo de tempo aproximado:

• Semana 4: ~-2,5%
• Semana 8: ~-4%
• Semana 12: ~-6%
• Semana 16: ~-8%
• Semana 20: ~-10%
• Semana 24: ~−11,5%
• Semana 28: ~-13%
• Semana 36: ~-15%
• Semana 44: ~-16,5%
• Semana 52: ~−18%
• Semana 60: ~−19,5%
• Semana 72: − 20,9% (desígnio primário)

A curva continua a inclinar-se para baixo na semana 72, sugerindo perda adicional ocorrendo com maior observação. Isto difere de semaglutideNão, não, não, não, não, não. STEP-5 dados que mostraram near-plateau até a semana 68-104.

4. Dose- resposta: 5 mg vs 10 mg vs 15 mg

As três doses aprovadas de obesidade mostram uma clara resposta dose-:

• 5 mg → 15 mg: acrescenta ~6 pontos percentuais (−15,0%) → -20,9%
• 5 mg → 10 mg:. acrescenta ~4,5 pontos percentuais (−15,0%) → - 19,5%)
• 10 mg → 15 mg: acrescenta ~1,5 pontos percentuais (−19,5%) → -20,9%

A resposta dose-dose está a aproximar-se da saturação entre os níveis de 10 mg e 15 mg. Para a concepção de protocolos de pesquisa, 10 mg é frequentemente a dose "eficiente" — capturando a maior parte do efeito de perda de peso em menor carga de náuseas — enquanto 15 mg é o braço de comparação com efeito máximo.

5. Distribuições da taxa de resposta

SURMOUNT-1 15 mg distribuição do braço na semana 72:

• Perda de peso ≥30%: ~15%
• 25-30%: ~21%
• 20-25%: ~21%
• 15-20%: ~13%
• 10-15%: ~13%
• 5-10%: ~8%
• 0-5%: ~5%
• Nenhuma perda ou ganho: ~4%

Cerca de 15% do total de 15 mg os beneficiários alcançam ≥30% perda de peso — comparável aos resultados pós-cirurgia bariátrica em 1-2 anos- Não. Apenas ~4% não têm resposta, inferior a semaglutide- É cerca de 6%.

6. SURMOUNT-2 — T2DM coorte

SURMOUNT-2 aleatorizados 938 adultos com T2DM e obesidade para tirzepatide 10 mg, 15 mg, ou placebo para 72 semanas- Não.

72-week resultados:

• Tirzepatide 10 mg:. -12,8%
• Tirzepatide 15 mg: −14,7%
• Comprimidor de injecção: -3,2%

Como em outros semaglutide (STEP-2 vs STEP-1) e T2DM a coorte apresenta perda de peso atenuada (~5-6 pontos percentuais menos) em comparação com a coorte não diabética. O padrão é consistente com GLP-1 comportamento de classe.

7. SURMOUNT-3 — terapia comportamental intensiva

SURMOUNT-3 ensaio tirzepatide após uma 12-week intervenção intensiva de estilo de vida. 806 adultos completaram um 12-week Dieta com baixas calorias + IBT a administração de chumbo (perda média de 6,9%), depois foram aleatorizados para tirzepatide titulado até ao máximo tolerado (10 ou 15 mg) ou placebo durante 72 semanas adicionais.

Cumulado 84-week resultados:

• Tirzepatide braço: adicional −21,1% sobre 72 semanas; cumulativa −26,6% a partir do valor basal
• Braço do placebo: +3,3% recuperam 72 semanas; cumulativa −3,8% a partir do valor basal

A perda de peso cumulativa de 26,6% foi o maior resultado de perda de peso publicado em qualquer ensaio de farmacoterapia obesidade no momento da sua publicação em 2023. Desde então, foi igualado ou ultrapassado apenas por triplo-agonista. retatrutide na Fase 2 (ainda a confirmar na Fase 3).

8. SURMOUNT-4 — julgamento de retirada

SURMOUNT-4 é a tirzepatide equivalente a STEP-4- Não. 670 participantes completaram um 36-week com chumbo aberto com tirzepatide titulado à dose máxima tolerada, depois aleatorizado para continuar tirzepatide ou mudar para placebo para 52 semanas- Não.

Resultados (semana 36 a semana 88):

• Continuaçãotirzepatide braço: adicional −5,5%; cumulativa a partir do início do estudo −25,3%
• Braço de substituição para o placebo: +14,0% recuperado; cumulativa a partir do início do estudo −9,9 %

Retornar após tirzepatide retirada (~14 pontos percentuais) é maior em termos absolutos do que semaglutide retirada (~7 pontos percentuais em STEP-4) porque a perda inicial é maior. A recuperação proporcional é semelhante (~55-60% do peso perdido recuperado sobre ~12 meses após a retirada).

9. SURMOUNT-5 — cabeça a cabeça vs semaglutide

SURMOUNT-5 resumo dos resultados (coberto em detalhes em nosso tirzepatide vs semaglutide referência de comparação):

• 72-week Alteração de peso: tirzepatide - 20,2%, semaglutide -13,7% (diferença de tratamento -6,5 pp, p < 0.001)
• Primeira demonstração aleatorizada de superioridade de dupla incretina em relação à farmacologia de uma única incretina

10. SURMOUNT- Não.OSA — apneia obstrutiva do sono

SURMOUNT- Não.OSA (Malhotra et al., NEJM 2024) aleatorizados 469 adultos com apneia obstrutiva do sono moderada a grave e obesidade tirzepatide 10 ou 15 mg ou placebo para 52 semanas- Não. Endpoint primário: índice de apneia-hipopneia (AHI) .

52-week resultados:

• AHI redução: tirzepatide agrupados −25,3 eventos/hora, placebo −5,3 eventos/hora
• Alteração de peso: tirzepatide agrupados −17,7%, placebo −1,6%
• OSA remissão (AHI <5): tirzepatide ~42% (combinou), placebo ~15%

SURMOUNT- Não.OSA é o primeiro GLP-1/GIP ensaio agonista com um objetivo primário sono-apneia, e uma das primeiras farmacoterapias a abordar CPAP-Nível AHI redução de uma abordagem farmacológica.

11. Composição corporal — massa magra vs gordura

SURMOUNT-1 DEXA sub-estudo composição corporal na semana 72 (15 mg braço):

• Perda total de peso corporal: - Não.−22 kg
• Perda total de massa de gordura corporal: - Não.−16 kg (~73% do total)
• Perda de massa corporal lenta: - Não.−6 kg (~27% do total)
• Perda de tecido adiposo visceral: desproporcionadamente maior do que o subcutâneo
• Densidade mineral óssea: diminuição modesta, dentro da variabilidade esperada pela idade

A gordura: a razão magra é amplamente semelhante à semaglutide (~80: 20 para o sema, ~73 : 27 para tirz) e à perda de peso alimentar. A preservação de massa leana é uma área de pesquisa ativa, com bimagrumab + tirzepatide (BELIEVE- Não.tirzepatide) demonstrando melhora da composição corporal em ensaios iniciais.

12. Há um platô em 72 semanas- Não.

Os SURMOUNT-1 15 mg curva ainda está inclinando para baixo na semana 72. A extrapolação sugere uma perda contínua para um novo 20-40 semanas produziria um aumento de 2-4 pontos percentuais de perda (aproximadamente ~−22% a −24%), antes de se aproximar do planalto. SURMOUNT-4 Dados de entrada (36 semanas) e SURMOUNT-3 dados (84 semanas cumulativa) são consistentes com esta extrapolação.

Um dedicado 2-year extensão equivalente a STEP-5 não foi publicado a partir de 2026, mas SURMOUNT-4O braço continuado (88 semanas total) apresentou -25,3% cumulativo a partir da linha de base, confirmando a trajetória.

13. UK pesquisa protocolo implicações de projeto

• Endpoint primário: 72 semanas é a duração normalizada; não atingido em 72 semanas assim, o objetivo primário captura a perda de peso contínua
• Estudos mais curtos: 24 semanas captura ~55% de eventual 72-week Perdas; 36 semanas ~70%; 52 semanas ~85%
• Seleção da dose: 15 mg para efeitos máximos; 10 mg para efeito eficiente (captura ~93% de 15 mg efeito em náuseas mais baixas); 5 mg para a dose de entrada e a âncora dose-resposta
• Período de titulação: 20 semanas de 2.5 mg para 15 mg com 4-week passos
• Cadência de medição: peso semanal para primeiro 20 semanas (titulação), então cada 4 semanas
• Composição corporal: DEXA no início, 24 semanas, 48 semanas, 72 semanas
• Braço de comparação: semaglutide 2.4 mg é a referência padrão para a farmacologia cabeça a cabeça; placebo para isolamento mecânico
• População: coorte não diabética para o sinal de peso mais limpo; T2DM a coorte adiciona atenuação ~5-6 pp

FAQ

Quanto mais faz tirzepatide produto vs semaglutide- Não.
Aproximadamente 6-7 pontos percentuais mais em doses máximas sobre 68-72 semanas (SURMOUNT-5 Cabeça a cabeça: - 20,2% vs - 13,7%).

Faz tirzepatide planalto como semaglutide- Não.
Mais tarde e menos acentuado. Semaglutide aproxima-se de planalto ~semana 60-68; tirzepatide Ainda está perdendo na semana 72. O platô de longo prazo provavelmente ocorre em torno da semana 90-100 com base na extrapolação.

O que a perda de peso pode um participante esperar em tirzepatide 15 mg?
Média - 20,9% em 72 semanas- Não. Distribuição: ~15% alcançar ≥30%, ~36% alcançar ≥25%, ~57% alcançar ≥20%, ~83% alcançar ≥10%. Apenas ~4% não têm resposta.

O que acontece após parar tirzepatide?
SURMOUNT-4 mostraram ~14 pontos percentuais recuperar 52 semanas após retirada — Reconhecimento proporcional semelhante a semaglutide (~55-60% da perda de peso recuperada).

Porquê? tirzepatide melhor do que semaglutide- Não.
Melhores provas atuais: dupla GLP-1/GIP receptor o agonismo produz efeitos sinérgicos sobre o apetite, a biologia do tecido adiposo e a taxa metabólica. GIP-R engajamento em sítios hipotalâmicos também pode ser contundente GLP-1-náuseas impulsionadas, permitindo uma exposição mais eficaz.

O que é SURMOUNT-3- Perda cumulativa de 26,6%?
12-week IBT produzidos com chumbo −6,9 %, 72 semanas de tirzepatide somado −21,1% para dar −26,6% total 84 semanas- Não. Abordagens pós-cirurgia.

Faz tirzepatide causar mais perda muscular do que semaglutide- Não.
Nenhuma diferença significativa na composição de gordura:lean. Porque... tirzepatide produz perda de peso total, perda de massa magra absoluta é maior em termos absolutos, mas proporcional à perda total.

Referências

1. Jastreboff AM e col. Tirzepatide uma vez por semana para o tratamento da obesidade (SURMOUNT-1) . N Engl J Med 2022;387:205–216.
2. Garvey WT e col. Tirzepatide uma vez por semana para o tratamento da obesidade em pessoas com diabetes tipo 2 (SURMOUNT-2) . Lancet 2023;402:613–626.
3. Aço inoxidável TA e col. Tirzepatide após intervenção intensiva no estilo de vida em adultos com sobrepeso ou obesidade (SURMOUNT-3) . Nat Med 2023;29:2909–2918.
4. Aronne LJ e col. Continuação do tratamento com tirzepatide para manutenção da redução de peso em adultos com obesidade (SURMOUNT-4) . JAMA 2024;331:38–48.
5. Aronne LJ e col. Tirzepatide vs semaglutide em adultos com obesidade (SURMOUNT-5) . N Engl J Med 2025 (publicação prévia; linha superior 2024.
6. Malhotra A et al. Tirzepatide para o tratamento da apneia obstrutiva do sono e da obesidade (SURMOUNT- Não.OSA) . N Engl J Med 2024;391:1193–1205.
7. Loomba R et al. Tirzepatide para esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (SYNERGY- Não.NASH) . N Engl J Med 2024;391:299–310.
8. Frias JP e col. Tirzepatide versus semaglutide uma vez por semana em doentes com diabetes tipo 2 (SURPASS-2) . N Engl J Med 2021;385:503–515.
9. Coskun T et al. LY3298176, um novo duplo GIP e GLP-1 receptor agonista para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2: de descoberta a prova clínica do conceito. Mol Metab 2018;18:3–14.
10. Gasbjerg LS e col. GIP receptor o agonismo como estratégia terapêutica para a obesidade e diabetes tipo 2. Endocrinol Nat Rev 2023;19:201–216.

UK Centros de Cluster de Pesquisa

• GLP-1 Centro de Investigação
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de Investigação
• TB-500 Centro de Investigação
• Hub de peptídeos de hormones de crescimento
• Guia do comprador de graus de pesquisa

Aviso de responsabilidade: Todos os peptídeos referenciados são vendidos estritamente para uso em laboratório in vitro. Não para consumo humano, uso veterinário, aditivo alimentar, cosmético ou uso doméstico. Nada neste artigo é conselho médico. UK os pesquisadores são responsáveis pelo cumprimento do Regulamento de Medicamentos Humanos de 2012 e do Regulamento de Uso Indevido de Drogas de 2001, se aplicável.