Melanotan-2 MT-II Referência à Pesquisa

Última atualização: Abril de 2026 · UK referência de grau de investigação · Para utilização apenas em laboratórios — não para consumo humano

Sumário

• 1. Situação geral — MT-IIPosição na investigação sobre melanocortin
• 2. História do desenvolvimento — Universidade do Arizona
• 3. Estrutura molecular
• 4. Melanocortin receptor farmacologia
• 5. MC1R e melanogênese — o mecanismo de bronzeamento
• 6. Farmacocinética
• 7. Aplicações de investigação em pigmentação
• 8. MC4R aplicações de investigação
• 9. MT-II vs PT-141 — o mesmo andaime, a seletividade diferente
• 10. MT-II vs afamelanotida (Scenesse)
• 11. Perfil de segurança e sinais adversos conhecidos
• 12. Preocupações teóricas do Melanoma — revisão das provas
• 13. Reconstituição, armazenamento e estabilidade
• 14. UK projeto de protocolo de pesquisa
• 15. UK normas de suprimento de grau de pesquisa
• FAQ
• Referências

1. Situação geral — MT-IIPosição na investigação sobre melanocortin

Melanotan-2 ocupa uma posição histórica distintiva na pesquisa sobre melanocortin: foi um dos primeiros análogos de melanocortina projetados a demonstrar que um peptídeo sintético pequeno poderia produzir uma resposta melanogênica sistêmica robusta - ou seja, o que é uma doença de grande qualidade. bronzeamento sem exposição ultravioleta. O programa de investigação que produziu MT-II na Universidade do Arizona, na 1980s estabeleceu as relações estrutura-atividade do núcleo para o projeto de fármacos peptídicos de melanocortina e semeou diretamente o desenvolvimento de PT-141 (bremelanotide) e a afamelanotide (Scenesse), ambos aprovados por regulamentação enquanto MT-II Não foi o próprio.

Em relação a UK investigação laboratorial, MT-IIO valor primário é como uma ferramenta não selectiva de farmacologia da melanocortina. Os MC1R atividade que desqualifica MT-II a partir do desenvolvimento farmacêutico (pigmentação é um efeito colateral incontrolável) é exatamente o que o torna útil para a MC1R-focused pesquisas de pigmentação, estudos de via melanogênica e biologia melanocítica.

2. História do desenvolvimento — Universidade do Arizona

Os MT-II o programa de investigação começou no 1980s na Universidade do Arizona, sob a direção do professor Mac Hadley e colegas do Colégio de Farmácia. A questão original da pesquisa foi se um sintético α-MSH análogo pode reduzir o risco de câncer de pele induzindo melanogênese protetora sem UV exposição — uma estratégia preventiva particularmente relevante para os níveis elevados de exposiçãoUV-populações de risco, como os receptores de transplante de órgãos em imunossupressão crónica.

O programa produziu dois compostos principais:

• Melanotan-1 (MT- Eu, afamelanotida: [Nle4, D-Fhe7]α-MSH — um análogo linear de α-MSH. Eventualmente aprovado por EMA (2014) e FDA (2019) como cena para a protoporfiria eritropoiética (EPP) .
• Melanotan-2 (MT-II): A-Nle-ciclo[Asp-Hes-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 — um heptapeptídeo cíclico com maior estabilidade metabólica e potência. Nunca recebeu aprovação regulamentar como um medicamento acabado, mas tornou-se o andaime estrutural a partir do qual PT-141 foi derivado.

Universidade do Arizona licenciado MT-II e MT-I patentes para Competitive Technologies Inc., que sub-licenciou para o Palatin Technologies para desenvolvimento. Palatin posteriormente se concentrou em PT-141 para a função sexual, e em Setmelanotide (um MC4R- agonista selectivo, aprovado em 2020 como Imcivree para raras condições de obesidade genética).

3. Estrutura molecular

Melanotan-2 é um heptapeptide cíclico:

Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂

Fórmula molecular C50H69N15O9; peso molecular aproximadamente 1024 Da (diferentes fontes citam valores dentro de 1024-1025 Da dependendo da convenção de cálculo).

Características estruturais:

• Grupo acetílico N-terminal para estabilidade metabólica
• Nle (norleucina) na posição 1 — corresponde a α-MSH posição 4 (Met → A substituição de Nle remove a metionina oxidação-lábio)
• Ponte cíclica de lactama entre as cadeias laterais Asp2-Lys7 — forma a alça heptapeptídica que constringe 3D conformação e melhora a residência dos receptores
• Substituição de D- Phe4 — aumenta a afinidade dos receptores e a estabilidade metabólica em comparação com L- Phe nativo
• O seu-Phe-Arg-Trp (HFRW) motivo principal — o farmacoforo conservado da melanocortina partilhado com α-MSH, PT-141E tudo melanocortin receptor agonistas
• Amida C-terminal — uma característica estrutural fundamental que distingue MT-II de PT-141 (que tem carboxil C-terminal livre)

A amida C-terminal é a característica estrutural principal responsável pela MT-IINão se pode utilizar a substância em causa. MC1R actividade. Converter a amida para um carboxil gratuito (como em PT-141) reduz MC1R ligando enquanto preservando MC4R/MC3R aderência — produzindo o perfil de seletividade diferente que define o MT-II para PT-141 progressão.

4. Melanocortin receptor farmacologia

Melanotan-2 é um agonista não selectivo em todo o melanocortin receptor Família. Perfil de afinidade aproximado de ligação (Ki in nM):

• MC1R:0.25 nM
• MC3R: 6 nM
• MC4R:1.5 nM
• MC5R:0.42 nM
• MC2R- Não. sem actividade (não ACTH- Ligação ao receptor)

Transdução de sinal segue a classe padrão A GPCR Via de melanocortina: Gαs engate → adenilil ciclase → AMP c → PKA → ativação a jusante do efeitoor (incluindo CREB Fosforilação e MITF ativação do fator de transcrição em melanócitos).

O perfil não selectivo produz uma ampla gama de efeitos biológicos:

• MC1R activação → pigmentação da pele e do cabelo (melanogênese)
• MC3R activação → homeostase energética e modulação do apetite
• MC4R activação → comportamento sexual, apetite, sinalização autonômica
• MC5R activação → modulação da secreção exocrina (glândulas sebáceas)

O perfil farmacológico amplo é simultaneamente MT-IIA utilidade da investigação (respostas múltiplas de um único agente) e a sua desvantagem clínica (incapacidade de isolar um único efeito terapêutico).

5. MC1R e melanogênese — o mecanismo de bronzeamento

MC1R é o receptor-chave na biologia da pigmentação da pele humana. É expressa em melanócitos epidérmicos, e sua ativação desencadeia a cascata melanogênica:

1. MC1R activação → Gαs → AMP c → PKA → CREB Fosforilação
2. CREB- transcrição mediada de MITF (fator de transcrição associado à microftalmia)
3. MITF upregula a tirosinase, TRP1, TRP2 — as enzimas limitantes da síntese da melanina
4. Conversão de tirosina → DOPA → dopaquinona → eumelanina (o pigmento escuro-marrom protetor contra UV)
5. Embalagem de eumelanina em melanosomas, transferência para queratinócitos

MT-II ativa esta cascata farmacologicamente, produzindo aumento do conteúdo de eumelanina na pele sem necessidade de UV Ativar. O efeito de bronzeamento é mais escuro em áreas da pele naturalmente mais elevadas (moles, sardas, areola, períneo) porque a densidade de melanócitos e a linha basal MITF a atividade é maior nessas regiões – observação relevante para pesquisas de mapeamento de densidade de melanócitos.

A mesma via é responsável pelos efeitos cosméticos que levaram ao uso não relacionado à pesquisa do MT-II (não endossado e fora do escopo do fornecimento laboratorial de grau de pesquisa do Reino Unido (UK).

6. Farmacocinética

• semivida plasmática: ~33 minutos
• Tmax após SC injecção: 30-60 min
• Biodisponibilidade (SC): elevado (>80%)
• Volume de distribuição: moderada
• Ligação às proteínas: de baixo a moderado
• Metabolismo: hidrólise peptídica (não CYP participação)
• Eliminação: principalmente renal
• Duração do efeito de pigmentação biológica: muito mais longa do que a semi-vida plasmática — a eumelanina sintetizada durante a ativação do receptor persiste em melanócitos e queratinócitos durante semanas

A dissociação entre a semi-vida plasmática (minutos) e a duração do efeito biológico (semanas para a pigmentação) reflete os efeitos transcricionais/enzimáticos a jusante — uma vez MITF foi reorientada e iniciada a melanogênese, a via de síntese da melanina corre de forma autónoma e a melanina persiste até a rotação dos queratinócitos.

7. Aplicações de investigação em pigmentação

UK pesquisas laboratoriais utilizando MT-II na biologia da melanocortina e pigmentação:

• MC1R Estudos de sinalização: MT-II é a referência MC1R agonista para a AMPc/PKA- Não.CREB- Não.MITF caracterização da via nas linhagens celulares de melanócitos (B16, SK- Não.MEL, melanócitos primários humanos)
• Farmacologia da tirosinase: MT-II induz a expressão da tirosinase de forma dose- e tempo-dependente; ferramenta de referência para estudos de indução enzimática
• Expressão gênica melanogénica: MT-II + RNA-seq ou microarray análise revela o completo MC1R-downstream Programa de transcrição
• MC1R pesquisa de polimorfismo: comparação MT-II resposta em diferentes MC1R variantes (RHC variantes, R151C, R160W etc.) informa a base genética da variação da cor da pele e do risco de melanoma
• Biologia do melanosoma: MT-II-as células estimuladas são utilizadas para estudar a biogênese do melanosoma, a maturação e a transferência para queratinócitos
• Investigação em fotoproteção: avaliar se MT-II- a melanogênese induzida pode proteger os queratinócitos UV- induzida DNA danos em modelos in vitro controlados

8. MC4R aplicações de investigação

Embora PT-141 é agora o preferido MC4R-instrumento de investigação (devido à sua redução fora do alvo MC1R a atividade e o estado de aprovação regulamentar), MT-II conserva as aplicações em MC4R investigação:

• Ativação do sistema de melanocortina em pesquisa de balanço energético e apetite (modelos rodentes)
• Pesquisa de comportamento sexual masculino em modelos de roedores (efeitos erectogénicos que motivaram PT-141o desenvolvimento foi observado pela primeira vez com MT-II)
• Investigação de funções autonômicas — MT-II produz efeitos transitórios mais pronunciados do que PT-141, útil onde os resultados autonômicos cardiovasculares são o alvo da pesquisa

9. MT-II vs PT-141 — o mesmo andaime, a seletividade diferente

MT-II e PT-141 (bremelanotide) compartilham a coluna vertebral cíclica do heptapeptide, mas diferem na seletividade dos receptores devido a uma única mudança estrutural.

Em relação a UK projeto de protocolo de pesquisa, escolha MT-II em vez de MC1R-focused biologia da pigmentação; escolher PT-141 em vez de MC4R-função sexual focada, neurobiologia, ou pesquisa de obesidade.

10. MT-II vs afamelanotida (Scenesse)

Afamelanotide (denominação farmacêutica para Melanotan-1, MT-I) é o linear α-MSH Analogic também foi desenvolvido a partir do programa da Universidade do Arizona. Diferenças:

• Estrutura: afamelanotido é linear (não cíclico); MT-II é cíclico
• Vida de meia-vida: afamelanotida como implante de libertação lenta tem presença de tecido eficaz de ~60 dias; MT-II é uma injetável de curta duração de acção
• Homologação: afamelanotido aprovado por EMA (2014) e FDA (2019) para a protoporfiria eritropoiética (EPP) sob a marca Scenesse; MT-II não aprovado
• Sobreposição da investigação: ambos são agonistas da melanocortina com MC1R-mediated efeitos melanogénicos; a afamelanotida é cada vez mais a ferramenta de pesquisa preferida onde é necessário um comparador regulado, denominado, clinicamente estudada

Em relação a UK protocolos de pesquisa que requerem um comparador regulado ou comparação com EPP farmacologia, afamelanotida (implante fornecido por Clinuvel, ou equivalente peptídeo de grau de pesquisa) é preferível. Para os casos de in vitro e pré-clínicos precoces MC1R farmacologia, MT-II continua sendo a ferramenta de pesquisa mais citada.

11. Perfil de segurança e sinais adversos conhecidos

Acontecimentos adversos conhecidos de estudos de exposição em seres humanos e dados de série de casos:

• Náuseas transitórias: 30-50% em doses suprafisiológicas
• Flushing: frequentes
• Reações no local da injecção
• Erecção espontânea (MC4R-efeito impulsionado, não intencional): documentado em participantes da pesquisa masculina, especialmente em doses mais elevadas
• Aumento transitório da pressão arterial e taquicardia
• Hiperpigmentação focal — pode persistir por semanas a meses
• Escuramento de moles e nevi pré-existentes (não necessariamente patológico, mas cosméticamente preocupante e um causador de confusão em qualquer vigilância da lesão cutânea)
• Perda de apetite e perda de peso modesta (MC4R- mediados)
• Raros relatos de casos de priapismo

MT-II não é um medicamento aprovado. Todos os produtos comerciais ou quase comerciais MT-II Fornecimento na UK é para estabelecimentos de pesquisa para uso laboratorial apenas.

12. Preocupações teóricas do Melanoma — revisão das provas

Uma preocupação teórica frequente levantada sobre MT-II é se crônico MC1R ativação pode aumentar o risco de melanoma, dado que MC1R a sinalização está associada à proliferação de melanócitos. As provas actuais:

• Plausibilidade biológica: crônico MC1R a ativação poderia, em teoria, fornecer um sinal de proliferação de melanócitos, embora o efeito protetor dominante seja a eumelanina UV-Espiões
• Dados sobre os animais: sem sinal de melanoma inequívoco em roedores ou primatas MC1R-agonist estudos de exposição
• Relatórios de casos humanos: relatos isolados de casos de melanoma diagnosticado em MT-II os usuários existem, mas a atribuição causal é confundida com UV exposição, tipo de pele inicial e comorbidade
• Dados epidemiológicos: Limitada e inconclusiva — não existem dados prospectivos controlados
• Afamelanotide (o análogo aprovado, o mesmo MC1R Perfil de ativação: a vigilância pós-comercialização desde 2014 na Europa não produziu um sinal significativo de melanoma

O balanço das evidências publicadas não sustenta uma forte relação causal entre MT-II uso e melanoma, mas permanece incerteza residual. A posição adequada para a investigação-protocolo é: excluímos os participantes com história de melanoma ou síndrome de naevus displásico, incluem dermatologia basal e monitoramento periódico da pele e da lesão, e mantendo registro abrangente de eventos adversos.

13. Reconstituição, armazenamento e estabilidade

MT-II frasco típico de grau de pesquisa: 10 mg Pó liofilizado. Reconstituição:

• Adicionar 2 mL água bacteriostática (0,9% de álcool benzilo conservado) → 5 mg/mL
• Armazenamento pós-reconstituição: 2-8°C, utilizar no interior 30-45 dias
• Proteger da luz e do congelamento
• Pó liofilizado (não reconstituído) estável em −20°C em vez de >2 anos

MT-II a estabilidade aquosa é boa devido à estrutura cíclica e ausência de resíduos oxidativos-lábios (Nle substitui Met). A agregação não é um problema significativo nas concentrações da pesquisa.

14. UK projeto de protocolo de pesquisa

Típico UK protocolos de pesquisa laboratoriais utilizando MT-II- Não.

• Pesquisa in vitro de melanócitos: 1-100 nM MT-II em meios de cultura de melanócitos; O tempo de funcionamento 24-96 horas; as leituras incluem acumulação de AMPc, MITF expressão, atividade da tirosinase e conteúdo de melanina
• Pesquisa de pigmentação de roedores: doses típicas 0.1-1 mg/kg SC; biópsia cutânea em momentos definidos; as leituras incluem conteúdo histológico de melanina e expressão de mRNA
• MC4R farmacologia em roedores: 0.1-0.5 mg/kg SC para apetite, comportamento sexual e leituras de funções autonômicas
• Estudos não-humanos de melanócitos de primatas: resposta dose-com monitorização dermatológica cuidadosa
• Estudos comparativos de melanocortina: MT-II emparelhados com PT-141 (MC4R seletividade), afamelotida (MC1R analógico linear), e MC4R-agonistas seletivos (setemelanotida) para dissecar contribuições específicas dos receptores

15. UK normas de suprimento de grau de pesquisa

MT-II Deve ser fornecido com documentação completa:

• ≥98% HPLC pureza (≥99% é o padrão emergente 2026)
• Confirmação da identidade da espectrometria de massa
• Certificado de análise específico para lotes
• Quantificação da endotoxina
• Resíduos TFA análise
• Confirmação da integridade da ciclização (LC- Não.MS distinção entre isómeros cíclicos e lineares)
• Confirmação da amida C-terminal (distinção crítica de PT-141 Carboxil livre)
• Pó liofilizado com envio em cadeia fria

Nota de controlo de qualidade: MT-II e PT-141 são quase idênticos em sequência de aminoácidos. Um inadequado QC«D lote de MT-II pode ser contaminado com PT-141 Ou ao contrário. A espectrometria de massa distingue os dois (MT-II MW 1024 Da; PT-141 MW Diferença de 1025 Da — 1 Da correspondente à amida→Carboxil). Uma qualidade de alta qualidade COA deve confirmar especificamente o esperado MW- Não.

FAQ

É MT-II idêntica a: PT-141- Não.
Não. Eles compartilham a coluna vertebral cíclica heptapeptídica, mas MT-II tem amido C-terminal e elevado MC1R actividade (causando o bronzeamento), enquanto PT-141 tem carboxil C-terminal e reduziu MC1R actividade (bruxamento mínimo). PT-141 é aprovado como Vyleesi; MT-II não está aprovado.

É MT-II legal de fornecimento no UK para pesquisa?
Sim, como material de grau de pesquisa para uso em laboratório in vitro e pré-clínico. MT-II Não é MHRA-aprovado como medicamento e não destinado ao consumo humano. UK fornecedores de grau de pesquisa fornecem apenas para uso controlado de pesquisas laboratoriais.

Faz MT-II causar melanoma?
Não se estabeleceu uma forte relação causal. A plausibilidade biológica teórica existe (MC1R-driven proliferação de melanócitos) mas dados epidemiológicos e clínicos não suportam um aumento significativo do risco. Os protocolos de pesquisa excluem os participantes com história de melanoma e incluem a vigilância da pele e da lesão como medida de segurança.

Porque é que MT-II Nunca aprovado?
O perfil não seletivo dos receptores produziu múltiplos efeitos simultâneos (tanamento, supressão do apetite, ereções, alterações da pressão arterial) que não puderam ser isolados. O programa foi orientado para descendentes subtipo-seletivos — PT-141 em vez de MC4R, afamelotido para MC1R — que obtiveram aprovação.

Pode MT-II ser combinado com outros peptídeos de melanocortina?
Para fins de pesquisa, combinações são usadas para dissecar contribuições específicas de receptores (por exemplo, MT-II + MC4R- antagonista selectivo para isolar non-MC4R Os efeitos secundários podem ser observados em doentes com doença de miocárdio. Combinação de MT-II com PT-141 produziria redundantes MC4R ativação sem adicionar valor de dissecção.

Por que a afamelanotida é aprovada mas MT-II Não?
A estrutura linear e a formulação de implante de libertação lenta do afamelanotido deram um perfil farmacocinético definido e uma indicação específica (EPP fotossensibilidade) onde o MC1R-melanogenic o mecanismo proporciona benefício terapêutico direto. MT-IIA semivida mais curta e o perfil não selectivo nunca identificaram uma indicação terapêutica suficientemente estreita para aprovação regulamentar.

Qual é a relação do setmelanotide com MT-II- Não.
Setmelanotida (Imcivree, Rhythm Pharmaceuticals) é uma substância activa que pode ser utilizada para a produção de alimentos. MC4R-agonista selectivo aprovado em 2020 para condições raras de obesidade monogênica (POMC deficiência, LEPR deficiência, síndrome de Bardet-Biedl). Deriva da mesma linhagem de pesquisa melanocortina, mas é estruturalmente distinta da MT-II e tem muito maior MC4R seletividade.

Referências

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9. Rouzaud F, Audição VJ- Não. Elementos reguladores do receptor da melanocortina 1. Peptídeos 2005;26:1858–1870.
10. Tao YX- Não. Os melanocortin-4 receptor: fisiologia, farmacologia e fisiopatologia. Endocr Rev 2010;31:506–543.

UK Centros de Cluster de Pesquisa

• GLP-1 Centro de Investigação
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de Investigação
• TB-500 Centro de Investigação
• Hub de peptídeos de hormones de crescimento
• Guia do comprador de graus de pesquisa

Aviso de responsabilidade: Todos os peptídeos referenciados são vendidos estritamente para uso em laboratório in vitro. Não para consumo humano, uso veterinário, aditivo alimentar, cosmético ou uso doméstico. Nada neste artigo é conselho médico. UK os pesquisadores são responsáveis pelo cumprimento do Regulamento de Medicamentos Humanos de 2012 e do Regulamento de Uso Indevido de Drogas de 2001, se aplicável.