Melanotan-2 MT-II Referencia de la investigación

Última actualización: Abril de 2026 UK referencia de grado de investigación · Para uso de investigación de laboratorio únicamente — no para consumo humano

Contenido

• 1. Resumen — MT-IILa posición en la investigación de melanocortin
• 2. Historia del desarrollo — Universidad de Arizona
• 3. Estructura molecular
• 4. Melanocortin receptor farmacología
• 5. MC1R y melanogénesis — el mecanismo de bronceado
• 6. Farmacocinética
• 7. Aplicaciones de la investigación en materia de pigmentación
• 8. MC4R aplicaciones de investigación
• 9. MT-II vs PT-141 — el mismo andamio, selectividad diferente
• 10. MT-II vs afamelanotida (Escenefa)
• 11. Perfil de seguridad y señales adversas conocidas
• 12. Preocupaciones teóricas de Melanoma — revisión de las pruebas
• 13. El Sr. Reconstitución, almacenamiento y estabilidad
• 14. El Sr. UK diseño de protocolos de investigación
• 15. UK normas de abastecimiento de calidad para la investigación
• FAQ
• Referencias

1. Resumen — MT-IILa posición en la investigación de melanocortin

Melanotan-2 ocupa una posición histórica distintiva en la investigación de melanocortin: fue uno de los primeros análogos de la melanocortina diseñados que demostraron que un pequeño péptido sintético podría producir una respuesta melanogénica sistémica robusta, es decir. bronceado sin exposición a ultravioleta. El programa de investigación que produjo MT-II en la Universidad de Arizona en 1980s establecido las relaciones estructura-actividad del núcleo para el diseño de la droga péptidica de melanocortina y sembró directamente el desarrollo de PT-141 (bremelanotide) y afamelanotida (Scenesse), ambas que han alcanzado la aprobación reglamentaria mientras que MT-II No lo ha hecho.

Por UK investigación de laboratorio, MT-IIEl valor primario es como una herramienta farmacológica no selectiva de melanocortina. Los MC1R actividad que descalifica MT-II de desarrollo farmacéutico (la pigmentación es un efecto secundario incontrolable) es exactamente lo que lo hace útil para MC1R-focused investigación de pigmentación, estudios de vías melanogénicas y biología de melanocitos.

2. Historia del desarrollo — Universidad de Arizona

Los MT-II el programa de investigación iniciado en el 1980s en la Universidad de Arizona bajo el profesor Mac Hadley y colegas en el Colegio de Farmacia. La pregunta original de investigación era si un sintético α-MSH análogo podría reducir el riesgo de cáncer de piel al inducir melanogénesis protectora sin UV exposición — una estrategia preventiva especialmente pertinente para losUV- poblaciones de riesgo, como los receptores de trasplante de órganos con inmunosupresión crónica.

El programa produjo dos compuestos principales:

• Melanotan-1 (MT- Yo, afamelanotida: [Nle4, D-Fhe7]α-MSH — un análogo lineal de α-MSH. Finalmente aprobado por EMA (2014) y FDA (2019) como escenario para la protoporfiria eritropoyetica (EPP) .
• Melanotan-2 (MT-II): A-Nle-ciclo[Asp-Su-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 — un heptápeptide cíclico con mayor estabilidad metabólica y potencia. Nunca recibió la aprobación reglamentaria como medicina terminada, pero se convirtió en el andamio estructural de la que PT-141 fue derivado.

Universidad de Arizona licenciado el MT-II y MT-Pentaje a Competitive Technologies Inc., que sublicen a Palatin Technologies para su desarrollo. Palatin se centró posteriormente en PT-141 para la función sexual, y en Setmelanotida (un MC4R- agonista selectivo, aprobado en 2020 como Imcivree para raras condiciones de obesidad genética).

3. Estructura molecular

Melanotan-2 es un heptápeptide cíclico:

Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂

Fórmula molecular C50H69N15O9; peso molecular aproximadamente 1024 Da (diferentes fuentes citan valores dentro de 1024-1025 Da dependiendo de la convención de cálculo).

Características estructurales:

• Grupo acetil N-terminal para la estabilidad metabólica
• Nle (norleucina) en la posición 1 — corresponde a α-MSH posición 4 (Met → La sustitución de Nle elimina la metionina oxidación-lábico)
• Puente cíclico de lactama entre las cadenas laterales de Asp2-Lys7 — forma el lazo heptáptido que limita 3D conformación y mejora la residencia del receptor
• Sustitución de D-Phe4: mejora la afinidad de los receptores y la estabilidad metabólica en comparación con L-Phe nativo
• Su-Phe-Arg-Trp (HFRW) motivo principal: el farmacoforo conservado de melanocortina compartido con α-MSH, PT-141, y todos melanocortin receptor agonistas
• Amida C-terminal — una característica estructural clave que distingue MT-II desde PT-141 (que tiene carboxil C-terminal libre)

La amida C-terminal es la característica estructural clave responsable de MT-IIse mantiene MC1R actividad. Convertir la amida en un carboxil gratis (como en PT-141) reduce MC1R enlazado mientras se conserva MC4R/MC3R enlazado — produciendo el perfil de selectividad diferente que define el MT-II a PT-141 progresión.

4. Melanocortin receptor farmacología

Melanotan-2 es un agonista no selectivo en todo el melanocortin receptor familia. Perfil aproximado de afinidad de unión (Ki in nM):

• MC1R:0.25 nM
• MC3R: 6 nM
• MC4R:1.5 nM
• MC5R:0.42 nM
• MC2R- ¿Qué? efectivamente ninguna actividad (no ACTH-Atadura del receptor)

La transducción de la señal sigue la clase estándar A GPCR vía de melanocortina: Gαs enganche → adenililciclasa → CAMPA → PKA → activación del efector descendente (incluido CREB Fosforilación y MITF activación del factor de transcripción en melanocitos).

El perfil no selectivo produce una amplia gama de efectos biológicos:

• MC1R activación → pigmentación de la piel y el cabello (melanogénesis)
• MC3R activación → homeostasia energética y modulación del apetito
• MC4R activación → comportamiento sexual, apetito, señalización autónoma
• MC5R activación → modulación de la secreción exocrina (glándulas sebáceas)

El perfil farmacológico amplio es simultáneamente MT-IILa utilidad de la investigación (respuestas múltiples de un solo agente en el tejido) y su inconveniente clínico (incapacidad de aislar un único efecto terapéutico).

5. MC1R y melanogénesis — el mecanismo de bronceado

MC1R es el receptor clave en la biología de la pigmentación de la piel humana. Se expresa en melanocitos epidérmicos, y su activación desencadena la cascada melanogénica:

1. MC1R activación → Gαs → CAMPA → PKA → CREB Fosforilación
2. CREB- transcripción mediada de MITF (factor de transcripción asociado a microftalmia)
3. MITF upregula la tirosinasa, TRP1, TRP2 — las enzimas limitantes de la síntesis de melanina
4. Conversión de tirosina → DOPA → dopaquinona → eumelanina (el pigmento marrón oscuro protector contra UV)
5. Envases de eumelanina en melanosomas, transferencia a queratinocitos

MT-II activa esta cascada farmacológicamente, produciendo un aumento del contenido de eumelanina en la piel sin necesidad de UV El gatillo. El efecto de bronceado es más oscuro en áreas de piel naturalmente porcinadas (moles, pecas, areola, perineo) debido a la densidad de melanocitos y al basal MITF La actividad es mayor en esas regiones, una observación relevante para la investigación de estudios de cartografía de densidad de melanocitos.

La misma vía es responsable de los efectos cosméticos que llevaron a MT-II«utilización no relacionada con la investigación (no autorizada y no incluida en el ámbito de aplicación de la Directiva) UK La oferta de laboratorio de grado de investigación).

6. Farmacocinética

• Mediavida plasmática: ~33 minutos
• Tmax después de SC inyección: 30-60 min
• Biodisponibilidad (SC): Alto (>80%)
• Volumen de distribución: moderado
• Legamiento de proteínas: de bajo a moderado
• Metabolismo: hidrólisis péptica (no CYP participación)
• Eliminación: principalmente renal
• Duración del efecto de pigmentación biológica: mucho más larga que la semivida plasmática — la eumelanina sintetizada durante la activación del receptor persiste durante semanas en melanocitos y queratinocitos

La disociación entre la semivida plasmática (minutos) y la duración del efecto biológico (semanas de pigmentación) refleja los efectos trascendentales/enzimáticos: una vez MITF se ha regulado y se ha iniciado la melanogénesis, la vía de síntesis de la melanina se ejecuta de forma autónoma y la melanina persiste hasta que el cambio de queratinocitos.

7. Aplicaciones de la investigación en materia de pigmentación

UK investigación de laboratorio utilizando MT-II en la biología de la melanocortina y la pigmentación:

• MC1R estudios de señalización: MT-II es la referencia MC1R agonista para el AMPc/PKA- ¿Qué?CREB/MITF caracterización de la vía en líneas celulares de melanocitos (B16, SK- ¿Qué?MEL, melanocitos humanos primarios)
• Farmacología de la tirosinasa: MT-II induce la expresión de tirosinasa de forma dosis-y tiempo-dependiente; herramienta de referencia para estudios de inducción enzimática
• Expresión genética melanogénica: MT-II + RNA-seq o microarray análisis revela el completo MC1R-downstream programa de transcripción
• MC1R investigación sobre polimorfismo: comparación MT-II respuesta en diferentes MC1R Variantes (RHC variantes, R151C, R160W etc.) informa la base genética de la variación del color de la piel y el riesgo de melanoma
• Biología del melanosoma: MT-II- las células estimuladas se utilizan para estudiar la biogénesis del melanosoma, maduración y transferencia a queratinocitos
• Investigación de fotoprotección: evaluar si MT-II-la melanogénesis inducida puede proteger los queratinocitos de UV-inducida DNA daños en modelos in vitro controlados

8. MC4R aplicaciones de investigación

Aunque PT-141 es ahora el preferido MC4R-herramienta de investigación (debido a su reducción fuera de la meta MC1R actividad y estado de aprobación reglamentaria, MT-II conserva las solicitudes en MC4R investigación:

• Activación del sistema amplio de melanocortina en la investigación del equilibrio energético y del apetito (modelos rodentes)
• Investigación del comportamiento sexual masculino en modelos de roedores (los efectos erectogénicos que motivaron PT-141El desarrollo se observó por primera vez con MT-II)
• Investigación de la función autónoma MT-II produce efectos de presión arterial transitorios más pronunciados que PT-141, útil donde los resultados autonómicos cardiovasculares son el objetivo de la investigación

9. MT-II vs PT-141 — el mismo andamio, selectividad diferente

MT-II y PT-141 (bremelanotide) comparten la columna vertebral del heptápeptido cíclico, pero difieren en la selectividad del receptor debido a un único cambio estructural.

Por UK diseño de protocolo de investigación, elegir MT-II donde dice: MC1R-focused biología de la pigmentación; elegir PT-141 donde dice: MC4R-enfocado la función sexual, neurobiología, o la investigación de la obesidad.

10. MT-II vs afamelanotida (Escenefa)

Afamelanotida (denominación farmacéutica de Melanotan-1, MT-I) es el lineal α-MSH Analógico también desarrollado del programa de la Universidad de Arizona. Diferencias:

• Estructura: afamelanotida es lineal (no cíclica); MT-II es cíclico
• Vida media: afamelanotida como implante de liberación lenta tiene presencia efectiva de tejido de ~60 días; MT-II es un inyectable de acción corta
• Homologación: afamelanotida aprobada por EMA (2014) y FDA (2019) para la protoporfiria eritropoyetica (EPP) bajo la marca Scenesse; MT-II no aprobado
• Superposición de la investigación: ambos son agonistas de melanocortina con MC1R-mediated efectos melanogénicos; afamelanotida es cada vez más la herramienta de investigación preferida donde se requiere un comparador regulado, denominado, estudiado clínicamente

Por UK protocolos de investigación que requieren un comparador regulado o comparación con EPP es preferible la farmacología, afamelanotida (implante suministrado por Clinuvel o equivalente péptido de grado de investigación). Para los pacientes in vitro y preclínicos MC1R farmacología, MT-II sigue siendo el instrumento de investigación más ampliamente citado.

11. Perfil de seguridad y señales adversas conocidas

Efectos adversos conocidos de estudios de exposición en humanos y datos de la serie de casos:

• Náuseas transitorias: 30-50% a dosis suprafisiológicas
• Agujereo: frecuentes
• Reacciones en el lugar de inyección
• Erección espontánea (MC4R-Efecto no deseado: documentado en los participantes de investigación masculinos, especialmente a dosis más altas
• Elevación transitoria de la presión arterial y taquicardia
• Hiperpigmentación focal — puede persistir durante semanas o meses
• Oscurecimiento de moles y nevi preexistentes (no necesariamente patológico sino cosmético y causa de confusión en cualquier vigilancia de la lesión cutánea)
• Pérdida de apetito y pérdida de peso modesta (MC4R- Mediado)
• Raras denuncias de casos de priapismo

MT-II no es un medicamento aprobado. Todos los productos comerciales o cuasicomerciales MT-II suministro en el UK es a los establecimientos de investigación para uso de laboratorio únicamente.

12. Preocupaciones teóricas de Melanoma — revisión de las pruebas

Una preocupación teórica frecuente planteada sobre MT-II es si crónico MC1R la activación podría aumentar el riesgo de melanoma, dado que MC1R la señalización está asociada con la proliferación de melanocitos. Las pruebas actuales:

• Plausibilidad biológica: crónica MC1R activación podría en teoría proporcionar una señal de proliferación de melanocitos, aunque el efecto protector dominante es eumelanina UV-Proyección
• Datos sobre los animales: no hay señal de melanoma inequívoca en roedores o primates MC1R-agonist estudios de exposición
• Informes de casos humanos: casos aislados de melanoma diagnosticado en MT-II los usuarios existen, pero la atribución causal es confundida por UV exposición, tipo de piel basal y comorbilidad
• Datos epidemiológicos: limitado e inconclusivo — no hay datos prospectivos controlados
• Afamelanotida (el análogo aprobado, el mismo MC1R Perfil de activación: la vigilancia post-comercialización desde 2014 en Europa no ha producido una señal significativa de melanoma

El balance de las pruebas publicadas no apoya un fuerte nexo causal entre MT-II uso y melanoma, pero la incertidumbre residual permanece. La posición adecuada en materia de investigación-protocolo es la siguiente: excluyan a los participantes con antecedentes de melanoma o síndrome de naevus displásico, incluyan el inicio dermatológico y el seguimiento periódico de la lesión cutánea y mantengan un registro completo de los eventos adversos.

13. El Sr. Reconstitución, almacenamiento y estabilidad

MT-II vial típico de investigación: 10 mg Polvo liofilizado. Reconstitución:

• Añadir 2 mL agua bacteriostática (0,9% de alcohol benzílico conservado) → 5 mg/mL
• Almacenamiento posterior a la reconstitución: 2-8°C, utilizar en 30-45 días
• Proteger de la luz y la congelación
• Polvo liofilizado (no reconstituido) estable en −20°C donde dice: >2 años

MT-II la estabilidad acuosa es buena debido a la estructura cíclica y la ausencia de residuos de oxidación-lábico (Nle reemplaza Met). La agregación no es un problema significativo en las concentraciones de investigación.

14. El Sr. UK diseño de protocolos de investigación

Típico UK protocolos de investigación de laboratorio utilizando MT-II- ¿Qué?

• Investigación in vitro de melanocitos: 1-100 nM MT-II en los medios de cultivo de melanocitos; tiempo de 24 a 96 horas; las lecturas incluyen acumulación de AMPc, MITF expresión, actividad tirosinasa y contenido de melanina
• Investigación de pigmentación de roedores: dosis típicas 0.1-1 mg/kg SC; biopsia cutánea en los momentos definidos; las lecturas incluyen contenido histológico de melanina y expresión de ARNm
• MC4R farmacología en roedores: 0.1-0.5 mg/kg SC para el apetito, el comportamiento sexual y las lecturas de funciones autonómicas
• Estudios de melanocitos de primates no humanos: respuesta dosis-con una monitorización dermatológica cuidadosa
• Estudios comparativos de melanocortina: MT-II con una PT-141 (MC4R selectividad), afamelanotida (MC1R analógico lineal), y MC4R-agonistas selectivos (setemelanotida) para disecar contribuciones específicas de los receptores

15. UK normas de abastecimiento de calidad para la investigación

MT-II Debe obtenerse con documentación completa:

• ≥98% HPLC Pureza (≥El 99% es la norma emergente de 2026)
• Confirmación de identidad de la espectrometría de masas
• Certificado de análisis específico de lotes
• Cuantificación de la endotoxina
• Residual TFA análisis
• Confirmación de la integridad de la ciclización (LC- ¿Qué?MS distinguir los isómeros cíclicos de los lineales)
• Confirmación de la amida C-terminal (distinción crítica de PT-141 carboxil gratis)
• Polvo liofilizado con envío en cadena fría

Nota de control de calidad: MT-II y PT-141 son casi idénticas en la secuencia de aminoácidos. Una inadecuada QC"D lote de MT-II podría estar contaminado con PT-141 o al revés. La espectrometría de masa distingue a los dos (MT-II MW 1024 Da; PT-141 MW 1025 Da — 1 Da diferencia correspondiente a la amida→Carboxil). Una calidad COA debe confirmar específicamente el esperado MW- ¿Qué?

FAQ

¿Es MT-II igual que PT-141?
No. ¿Qué? Comparten la columna vertebral del heptápeptido cíclico, pero MT-II tiene C-terminal de la amida y alto MC1R actividad (que causa bronceado), mientras que PT-141 tiene carboxil C-terminal y se reduce MC1R actividad (bronceado mínimo). PT-141 que se apruebe como Vyleesi; MT-II no está aprobado.

¿Es MT-II de suministro en el UK ¿Por investigación?
Sí, como material de investigación para uso in vitro y en laboratorio preclínico. MT-II no es MHRA- aprobado como medicamento y no está destinado al consumo humano. UK proveedores de calidad de investigación sólo para uso controlado de investigación de laboratorio.

¿Lo hace? MT-II ¿Causar melanoma?
No se ha establecido un nexo causal fuerte. La plausibilidad biológica teórica existe (MC1R-driven la proliferación de melanocitos), pero los datos epidemiológicos y clínicos no apoyan un aumento significativo del riesgo. Los protocolos de investigación excluyen a los participantes con antecedentes de melanoma e incluyen la vigilancia de la lesión cutánea como medida de seguridad.

¿Por qué MT-II ¿Nunca lo aprobó?
El perfil no selectivo de los receptores produjo múltiples efectos simultáneos (tanamiento, supresión del apetito, erecciones, cambios de presión arterial) que no pudieron aislarse. El programa se centró en descendientes subtipo selectivos: PT-141 donde dice: MC4R, afamelanotida para MC1R — que hayan llegado a su aprobación.

Puede MT-II ¿Se combinan con otros péptidos de melanocortina?
A efectos de investigación, se utilizan combinaciones para disecar contribuciones específicas de los receptores (por ejemplo, MT-II + MC4R- antagonista selectivo para aislar non-MC4R los efectos). Combinación de MT-II con PT-141 produciría redundantes MC4R activación sin añadir valor de disección.

¿Por qué se aprueba afamelanotida pero MT-II ¿No?
La estructura lineal de afamelanotida y la formulación de implantes de liberación lenta dieron un perfil farmacocinético definido y una indicación específica (EPP fotosensibilidad) donde el MC1R-melanogenic el mecanismo proporciona beneficios terapéuticos directos. MT-IILa media vida y el perfil no selectivo más cortos nunca identificaron una indicación terapéutica suficientemente estrecha para su aprobación reglamentaria.

¿Qué es la relación de Setmelanotide con MT-II¿Qué?
Setmelanotida (Imcivree, Rhythm Pharmaceuticals) es una MC4R-agonista selectivo aprobado en 2020 para enfermedades raras de obesidad monogénica (POMC deficiencia, LEPR deficiencia, síndrome de Bardet-Biedl). Se deriva del mismo linaje de investigación de la melanocortina, pero es estructuralmente diferente de MT-II y tiene mucho más MC4R selectividad.

Referencias

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10. Tao YX- ¿Qué? Los melanocortin-4 receptor: fisiología, farmacología y fisiopatología. Endocr Rev 2010;31:506–543.

UK Centros de Cluster de Investigación

• GLP-1 Centro de investigación
• Tirzepatide Hub
• Retatrutide Hub
• BPC-157 Centro de investigación
• TB-500 Centro de investigación
• Hubo de peptídeos de hormonas de crecimiento
• Guía del comprador de grado de investigación

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