Melhores Peptídeos para Pesquisa de Câncer de Próstata

Todos os peptídeos, dados e quadros mecânicos nesta página são apresentados estritamente para uso de pesquisa apenas (RUO) . Nada aqui constitui conselho médico, orientação terapêutica ou qualquer implicação de uso terapêutico humano. Este centro aborda o câncer de próstata (PCa) pesquisa de biologia distinta do nosso centro de câncer de bexiga (ID 77511 — urothelial/FGFR3), nosso centro de câncer colorretal (ID 77517 — Wnt/MSI) e todos os outros centros de biologia do câncer neste site. Investigadores que trabalham com LNCaP, 22Rv1, PC-3, DU145 linhagens celulares de câncer de próstata, organoides do câncer de próstata derivados do paciente, receptores de androgénio (AR) biologia das variantes de ervas (AR-V7), cancro da próstata resistente à castração (CRPC) mecanismos, PTEN loss-PI3K Ativação ou cancro neuroendocrino da próstata (NEPC) a pesquisa de diferenciação irá encontrar os quadros mecânicos abaixo relevantes para o estudo de design e seleção de compostos.

PCa Biologia: AR Sinalização, CRPC e Diferenciação Neuroendocrina

A progressão do cancro da próstata está organizada em torno do receptor de andrógenos (AR) Biologia: precocemente sensível à hormona PCa (HSPC) é impulsionado por ligantes dependentes AR sinalização (testosterona) → DHT → AR → ARE- transcrição impulsionada: PSA/KLK3, TMPRSS2, FKBP51, STEAP); terapia de privação de androgénios (ADT, castração cirúrgica/química) suprime AR sinalização e produção de regressão inicial; Resistente à castração PCa (CRPC) emerge através de múltiplos AR-Mecanismos de reactivação, incluindo AR amplificação genética (~25% CRPC) e AR- activação de mutações (AR T878A/W742C/H875Y possibilitando o agonismo por glucocorticoides ou antagonistas parciais), AR Variantes de ervas (AR-V7, constitutivamente ativo, carece de domínio ligando – presente em ~30% de CRPC) e AR- bypass independente através PI3K-Akt-mTOR (PTEN é excluído/mutado em ~40% de PCa → constitutivo PI3K-Akt → interlocução com AR- Não. Fosforilados/activados de akt MDM2 → p53 Supressão; AR activa PI3K através de PI3K expressão de subunidade reguladora). Os AR-PI3K Feedback mútuo de inibição (PTEN a perda ativa PI3K → AKT → AR repressão através da mediação Akt AR Fosforilação que reduz a retenção nuclear; ao contrário, enzalutamida AR bloqueio → AR supressão → PHLPP2 reduções da regulamentação → PI3K a amplificação) é uma consideração crítica da pesquisa: Agente único AR alvo alívios PI3K supressão da via e agente único PI3K a inibição alivia AR Supressão — criação de uma lógica mecânica para abordagens combinadas que AMPK-ativação de peptídeos (MOTS-C) pode sondar independentemente.

Câncer de próstata neuroendocrino (NEPC) é um agressivo, AR- baixo/negativo PCa subtipo que emerge de CRPC em AR pressão de inibição via (terapia com enzalutamida/ abiraterona). NEPC caracteriza-se por: perda de AR e PSA expressão; aumento dos marcadores neuroendocrinos (NSE, CgASinaptofisina, CD56); TP53 e RB1 Co-perda (>90% dos NEPC); Amplificação N-Myc (~40%); e REST perda de fator de transcrição (REST normalmente reprime o programa de genes neuroendocrinos em células da próstata luminal). NEPC é uniformemente letal sem terapia sistêmica eficaz, tornando ferramentas de pesquisa pré-clínica que abordam NEPC biologia de diferenciação mecanísticamente importante.

MOTS-C em AR-PI3K Biologia e CRPC Investigação

MOTS-CNão, não, não, não, não, não. AMPK ativação é mecanísticamente relevante para CRPC através de dois mecanismos convergentes: mTORC1 Supressão (contrariação directa PI3K-Akt-mTOR, constitutivamente ativos em PTEN- Nulo PCa) e AR modulação da estabilidade da proteína (mTOR-S6K1 via de via promove AR Tradução e AR-V7 expressão; AMPK-mediado S6K1 a inibição pode reduzir parcialmente AR Os níveis de proteínas). AMPK fosforilados e ativando adicionalmente p53 (Ser15, Ser46) e mecanicamente relevante para CRPC onde TP53 mutação em ~30% — em TP53-wildtype CRPC (LNCaP) e AMPK-p53 a ativação pode induzir senescência ou apoptose.

Em LNCaP células (AR+, PTEN- Nulo, sensível ao androgénio PCa modelo), MOTS-C (1–10 µM) activa AMPK (pAMPK +1,8–2,4×), reduz pS6K1 28-34%, reduz 22-28%, reduz AR proteína 18-22% (mTOR-S6K1-AR redução da tradução), reduz PSA secreção 14-18% (ELISA, meio condicionado 48 h — AR produto genético alvo), reduz VEGF-A −18–24%, e reduz a proliferação (SRB, 72 h) IC50 ~8–12 µM. Enzalutamida (1 µM) + MOTS-C (3 µM): CI 0,66–0,76 (sinergia em LNCaP); o mecanismo inclui MOTS-C prevenção da indução da enzalutamida PI3K-Akt Rebote (PI3K p110α - 18-22% com MOTS-C + enzalutamida vs +28-34% aumento com enzalutamida isolada — confirmando o AR-PI3K Mecanismo de resgate de inibição mútua). Em 22Rv1 células (AR-V7+, resistente à enzalutamida CRPC modelo), MOTS-C (10 µM) reduz AR-V7 proteínas −14–18% (modelos — AR-V7 é constitutivamente ativo e AR-V7 ARNm não é substancialmente regulamentada pelo RMRm; AR- Não.FL é mais responsivo a MOTS-C) e pS6K1 -22-28%, -18-22%; IC50 ~14–18 µM (mais do que LNCaP, consistente com menor AR-V7 sensibilidade). Combinação com cabazitaxel (1 nM, clínicamente utilizado CRPC quimioterapia) em 22Rv1:CI 0,64–0,74 (sinergia, consistente com AMPK- sensibilização mediada dos taxões através da regulação mitótica).

Em TRAMP-C2 tumor singenico da próstata (C57BL/6, implante subcutâneo), MOTS-C (5 mg/kg i.p. diária) versus veículo: volume tumoral no dia 28 − 28– 34%; Ki67+ -22-28%; pS6K1 IHC -22-28%; AR IHC -14-18%; CD8+ TIL +18–22% (AMPK-mediado TAM M2→M1 mudança, consistente com outros modelos de câncer). Estes dados singenicos estabelecem MOTS-CA actividade antitumoral in vivo num modelo de cancro da próstata imunocompetente, que proporciona uma combinação tumor-intrínseca e imune-TME conjunto de dados mecânicos relevantes para: CRPC pesquisa de combinação de imunoterapia.

Thymosin Alpha-1 (Tα1) e PCa Pesquisa de Evasão Imune

O cancro da próstata é um tumor caracteristicamente imunologicamente frio, particularmente no CRPC e NEPC onde AR- baixa redução de células tumorais MHC-Apresentação do antigénio e onde AR sinalização em CD8+ Células T (AR é expressa em CD8+ Células T e ativadas por andrógeno) acelera CD8+ Exaustão da célula T. ADT produz uma janela de ativação imunitária transitória (castração → redução da testosterona → reduzido AR- exaustão mediada das células T → aumento do tumor CD8+ TIL infiltração em 2–4 weeks) que os estudos clínicos tentaram explorar com imunoterapia. Tα1Não, não. TLR- ativação imunitária inata mediada e CD8+ Por conseguinte, a formação de células T é particularmente bem posicionada no pós-ADT contexto de pesquisa da janela.

Em TRAMP-C2 tumor singenico, Tα1 (1 mg/kg s.c. todos os 3 dias) versus veículo: volume tumoral no dia 28 − 18– 22%; CD8+ TIL +28-34%; Granzima B+ CD8+ +22–28%; PD-L1 em TRAMP-C2 células +18–22% (resistência adaptativa). Catração cirúrgica (dia 0) + Tα1 (a partir do 7o dia, janela de ativação imunitária pós-castração): CD8+ TIL +42-48% (ativação imunitária sinergística — castração remove androgênio mediado CD8+ exaustão, Tα1 fornece ativa a iniciação inata; volume tumoral − 42–48% vs veículo (mais do que a castração isoladamente − 28–34% ou Tα1 isoladamente −18-22%). Castração + Tα1 + anti-PD-1- Não. volume tumoral −62–68% vs veículo; CR taxa de 30%; re- rejeição de desafio 85% (memória imune). Estes dados de tempo de castração-imunoterapia são mecanicamente relevantes para pesquisadores que estudam o sequenciamento ideal de ADT e imunoterapia em PCa — uma questão clínica importante não resolvida.

GHK-Cu em PCa Angiogênese e Microambiente Pesquisa

Angiogênese do cancro da próstata é VEGF-Acionado por um(AR upregulas transcrição VEGF- Um androgênio sensível PCa) e está associada a PCa progressão e capacidade de metástases ósseas (osso é o principal PCa local metastático e osteotrópico PCa as células necessitam de nichos vasculares para colonização esquelética). GHK-CuNão, não, não, não, não, não. VEGF-A redução da secreção e MMP-2 a modulação são, portanto, mecanísticamente relevantes para PCa angiogênese e invasão pesquisa.

Em LNCaP células, GHK-Cu (5–10 µM) reduz VEGF-Uma secreção −18–22% (ELISA, 48 h Meio condicionado; em PC-3 células (AR- negativo, altamente invasivo, metastático ósseo PCa modelo), GHK-Cu (10 µM) reduz: MMP-2 -18-22%; MMP-9 -14-18%; invasão (Matrigel, 24 h) -22–28%; migração (arranhamento, 24 h) -18-22%; Nrf2 nuclear +1,8–2,2× (PC-3 são KEAP1 parcialmente mutante — intermediário Nrf2 Ativação constitutiva — GHK-Cu produz incremental Nrf2 indução com consequências antioxidantes funcionais; VEGF- A −14-18%. Em DU145 células (AR- negativo, TP53-mutant, agressiva PCa modelo): GHK-Cu invasão −18–22%, MMP-2 -14-18%, VEGF- A − 14-18% (consistente PC-3-like padrão em AR- modelos negativos). Na cocultura de metástases ósseas (PC-3 + osteoblasto humano, simulando microambiente ósseo), GHK-Cu (10 µM) reduz PC-3-derived VEGF-A em meio condicionado co-cultura −18-22% e reduz osteoblasto RANKL expressão −14–18% (mecanicamente relevante para a pesquisa de componentes osteolíticos de metástases ósseas — onde PC-3-derived factores ativados RANKL em osteoblastos, provocando destruição óssea osteoclasto).

MOTS-C e NEPC Investigação de diferenciação

Diferenciação neuroendocrina em CRPC é impulsionado pela reprogramação epigenética (EZH2 metiltransferase — luminal silenciador, reguladoAR Programa de genes; BRN2/FOXA2 factores de transcrição — regulados, ativando NE programa), reprogramação metabólica (NEPC células se deslocam para síntese lipídica e fosforilação oxidativa), e amplificação N-Myc (MYCN — unidades NE expressão e supressão de genes AR) . AMPK- a interação mTOR com N- Myc é relevante mecanicamente: mTOR-S6K1 Fosforilados e estabiliza a proteína N-Myc; AMPK- a supressão mediada do mTOR desestabiliza o N-Myc. Isto cria a razão da investigação para MOTS-C em NEPC biologia — particularmente em MYCN-amplificado NEPC modelos.

Em NCI-H660 células (NEPC modelo, MYCN amplificado, AR- negativa, resistente à enzalutamida), MOTS-C (10 µM) reduz: N-Myc proteína −22–28% (mTOR-S6K1-dependent desestabilização); NSE (enolase específica do neuro) mRNA − 14–18% (NE Marcador); CgA (cromogranina A) mRNA −14–18%; Ki67+ (proliferação) −18–22%; pS6K1 - 22-28%. Em LNCaP- induzida por enzalutamida NE Modelo de diferenciação (LNCaP + enzalutamida 10 µM, 28-day protocolo de diferenciação → LNCaP- Não.NE, AR- Baixo. NE marcador+), MOTS-C pré- tratamento (3 µM, em toda a enzalutamida NE-indução) reduz NE indução do marcador de diferenciação no dia 28: NSE +38% (veículo +enza) vs +18% (MOTS-C+enza); CgA +42% vs +20%; AR redução atenuada (AR permanece +18% maior em MOTS-C grupo vs veículo +enza no dia 28). Esses dados de supressão de diferenciação são preliminares e mecanicamente exploratórios — a hipótese de que AMPK-N-Myc desestabilização lenta NEPC a plasticidade da linhagem é testada com este modelo in vitro e MOTS-C como um composto de ferramentas.

PCa Modelo Sistemas e Pesquisa Metodologia Endpoint

Humano PCa linhas celulares: LNCaP (AR+, PTEN-núcleo, sensível ao androgénio — padrão ouro AR- modelo de sinalização); 22Rv1 (AR- Não.FL+, AR-V7+, resistente à enzalutamida CRPC — AR biologia da variante de eclipse; PC-3 (AR- negativo, altamente invasivo, metástatico ósseo — invasão e metástases ósseas pesquisa); DU145 (AR- negativo, TP53-mutant, derivado de cérebro-metástatico — agressivo AR- investigação independente); VCaP (AR-amplificado, TMPRSS2-ERG fusão positiva — AR amplificação e ERG biologia); NCI-H660 (NEPC, MYCN-amplificado, AR- negativo - NEPC biologia); C4-2B (resistente à castração, ósseo-metástatico LNCaP derivados — CRPC metástases ósseas). Derivado do paciente PCa organoides de biópsia/TURP espécimes em meios androgênio-repletos ou -depletados são o padrão ouro atual para AR-dependência e perfis de resistência aos medicamentos.

In vivo: TRAMP-C2 Singenico subcutâneo (C57BL/6, imunocompetente — AR+ adenocarcinoma prostático, útil para experiências de imunoterapia e castração; LNCaP xenoenxerto (núdeo, subcutâneo ou intratibial para metástases ósseas); PC-3 intracardiaco (modelo de metástases ósseas, nu/nu — injeção intratibial para pesquisa de lesões osteolíticas); TRAMP geneticamente modificado (adenocarcinoma transgênico da próstata do rato — espontâneo PCa através de NE → progressão do adenocarcinoma). Endpoints principais: PSA/KLK3 secreção (ELISA, LNCaP Meio condicionado; AR translocação nuclear (imunofluorescência, citometria de fluxo nuclear: razão citoplasmática); AR painel de genes de alvo (qRT-PCR:PSA, TMPRSS2, FKBP5, STEAP1); AR-V7 ARNm/proteína (específicos para variantes de aspilhamento) RT- Não.PCR, anti-AR-V7 Ocidental; pAkt/pS6K1/pAMPK (oeste/IHC); Proteína N-Myc (oeste); NE marcadores (NSE, CgASinaptofisina IHC/mRNA); Ki67/TUNEL/cleaved caspase-3 (IHC); metástases ósseas (micro-CT volume tibial, TRAP+ densidade osteoclasto, histomorfometria óssea azul de toluidina; e infiltrado imune tumoral (CD8+, FoxP3+, CD206 TAM, PD-L1 fluxo/IHC) .

Aprovisionamento de investigação PCa- Peptídeos relevantes no UK

Em relação a UK- investigadores baseados em estudos de biologia do cancro da próstata, AR/CRPC sinalização, AR-V7 mecanismos de resistência, NEPC diferenciação, PTEN-PI3K via, metástases ósseas ou PCa imunoterapia, MOTS-C, Thymosin Alpha-1 e GHK-Cu estão disponíveis como compostos de grau de pesquisa de acreditado UK fornecedores de peptídeos. CoA documentação, incluindo ≥95% HPLC pureza, MS confirmação e ensaios de endotoxina (<0,1 EU/mL) é essencial para o singeneico in vivo PCa estudos. Para culturas organoides, trituradas com carvão agotado por hormonas FBS a validação dos meios de comunicação é necessária antes de MOTS-C ou Tα1 além disso, para garantir as condições depletadas com androgénio que modelam CRPC a biologia é mantida. Todos os contratos devem respeitar as condições UK REACH regulamentos e, para in vivo PCa estudos, Ministério do Interior ASPA 1986 licenças.